Рецидивний токсоплазмовий хоріоретиніт у пацієнта з вибірковим дефіцитом NKT-клітин і СD8+-цитотоксичних Т-лімфоцитів, асоційованим з генетичним дефіцитом фолатного циклу. Випадок із практики
DOI:
https://doi.org/10.30978/UNJ2022-1-54Ключові слова:
вітрит, імунодефіцит, імунотерапія, імунопрофілактикаАнотація
Описано клінічний випадок рецидивного токсоплазмового хоріоретиніту у молодого пацієнта з клітинним імунодефіцитом. Пацієнт К., 37 років, звернувся по допомогу до офтальмолога зі скаргами на зниження гостроти зору та відчуття дискомфорту в лівому оці. З анамнезу хвороби встановлено, що він переніс принаймні два епізоди гострого заднього увеїту без з’ясування етіологічного чинника. За допомогою офтальмологічного огляду виявлено старий рубець на сітківці правого ока та ознаки гострого вітриту і хоріоретиніту навколо старого рубця на сітківці лівого ока. Із застосуванням методу парних сироваток вдалося встановити етіологічний чинник офтальмологічного ураження — Toxoplasma gondii. Дослідження імунного статусу виявило вибірковий дефіцит СD8+‑цитотоксичних Т‑лімфоцитів і Т‑лімфоцитів з властивостями природних кілерів (NKT‑клітини). Заперечено очевидні причини вторинної імуносупресії, зокрема наявність вірусу імунодефіциту людини. Генетична панель «Первинні імунодефіцити» із секвенуванням понад 400 генів відомих первинних імунодефіцитів людини не виявила патології. Через гіпергомоцистеїнемію, що персистує, проведено тест на генетичний дефіцит фолатного циклу. Виявлено поліморфний варіант гена MTHFR A1298C у гетерозиготному стані та гена MTRR A66G у гомозиготному стані. Цим пояснили клітинний імунодефіцит з урахуванням результатів досліджень зміни імунного статусу при порушенні обміну фолієвої кислоти і повідомлень про розвиток тяжких опортуністичних інфекцій при генетичному дефіциті фолатного циклу у людей.
Для лікування призначили спіраміцин у дозі 3 млн МО перорально тричі на добу 14 діб поспіль (для пригнічення токсоплазми), рекомбінантний a2b‑інтерферон людини в дозі 3 млн МО внутрішньом’язово через день на ніч № 15 (для компенсації дефіциту NKT‑клітин і СD8+‑цитотоксичних Т‑лімфоцитів), оxodihydroacridinylacetate sodium у дозі 2 мл внутрішньом’язово через день на ніч № 15, чергуючи з інтерфероном (для компенсації дефіциту NKT‑клітин і СD8+‑цитотоксичних Т‑лімфоцитів), та місцеві перибульбарні ін’єкції бетаметазону № 3 (для усунення локального запалення у лівому оці). Поліпшення гостроти зору відзначено на 8‑й день лікування, а відновлення функції лівого ока — наприкінці місяця терапії. За рахунок трьох додаткових місячних курсів рекомбінантного a2b‑інтерферону людини для компенсації клітинного імунодефіциту, проведених протягом наступних 2 років катамнестичного спостереження, вдалося запобігти подальшим рецидивам токсоплазмової інвазії.
Посилання
Maltsev DV. Novi vidcryttia u mehanismah interferon-zalezhnogo controliu and latentnymy alfa-herpesvirusamy u sensornyh gangliiah i dosvid zastosuvannia inductora interferonu. Choloviche zdorov’ia, genderna ta psyhosomatychna medycyna. 2018; № 2 : 19-32. Ukrainian. Available from: https://ujmh.net/index.php/journal/issue/view/2/2-2018-pdf [in Ukrainian].
Maltsev DV. Resultaty vyvchennia microbnogo spectru u ditey z rozladamu spectru autyzmu, asociyovanymy z genetychnym deficitom folatnogo cyclu. Choloviche zdorov’ia, genderna ta psyhosomatychna medycyna. 2021; № 1-2 : 26-39. Ukrainian. Available from: https://ujmh.net/index.php/journal/article/view/42 [in Ukrainian].
Maltsev DV, Gorbenko VYu. Clinichyi vypadoc poperecovo-kryzchovogo miyelitu HSV2-etiologii u pacienta z vybircovym deficitom pryrodnyh kileriv. Ukr. Neurol. Zh. 2018; № 2 : 74-80. Ukrainian. Available from: http://ukrneuroj.com.ua/article/view/UNZ2018274 [in Ukrainian].
Abe I., Shirato K., Hashizume Y. Folate-deficiency induced cell-specific changes in the distribution of lymphocytes and granulocytes in rats. Environ Health Prev Med. 2013;18(1):78-84.
Bhatnagar N., Wechalekar A., McNamara C. Pancytopenia due to severe folate deficiency. Intern Med J. 2012;42(9):1063-1064.
Combe C. L., Curiel T. J., Moretto M. M., Khan I. A. NK cells help to induce CD8 (+)-T-cell immunity against Toxoplasma gondii
in the absence of CD4 (+) T cells. Infect Immun. 2005;73(8):4913-4921.
Courtemanche C., Elson-Schwab I., Mashiyama S. T. Folate deficiency inhibits the proliferation of primary human CD8+ T lymphocytes in vitro. J Immunol. 2004;173(5):3186-3192.
de-la-Torre A., Gómez-Marín J. Disease of the Year 2019: Ocular Toxoplasmosis in HIV-infected Patients. Ocul Immunol Inflamm. 2020;28(7):1031-1039.
Fabiani S., Caroselli C., Menchini M. et al. Ocular toxoplasmosis, an overview focusing on clinical aspects. Acta Trop. 2022;225. 106180.
Gioia L. V., Bonsall D., Moffett K., Leys M. et al. Bilateral maculopathy in a patient with ataxia telangiectasia. J AAPOS. 2016;20(1):85-88.
Kalogeropoulos D., Sakkas H., Mohammed B. et al. Ocular toxoplasmosis: a review of the current diagnostic and therapeutic approaches. Int Ophthalmol. 2022;42(1):295-321.
Karanovic D., Michelow I. C., Hayward A. R. et al. Disseminated and congenital toxoplasmosis in a mother and child with activated PI3-Kinase delta syndrome type 2 (APDS2): Case report and a literature review of Toxoplasma infections in primary immunodeficiencies. Front Immunol. 2019;10:77.
Le Deist F., Hivroz C., Partiseti M. et al. A primary T-cell immunodeficiency associated with defective transmembrane calcium influx. Blood. 1995;85(4):1053-1062.
Li W. X., Cheng F., Zhang A. J. et al. Folate deficiency and gene polymorphisms of MTHFR, MTR and MTRR elevate the hyperhomocysteinemia risk. Clin Lab. 2017;63(3):523-533.
Liu X., Zhou K., Yu D. et al. A delayed diagnosis of X-linked hyper IgM syndrome complicated with toxoplasmic encephalitis in a child: A case report and literature review. Medicine (Baltimore). 2017;96 (49). e8989.
Maltsev D. V. A case of persistent recurrent herpes zoster ophthalmicus in a patient with primary mannose binding lectin deficiency. J Ophthalmol. 2021;6 (503):64-68. (Ukraine).
Maltsev D. V. Features of folate cycle disorders in children with ASD. Bangladesh Journal of Medical Science. 2020;19(4):737-742.
Maltsev D. V., Hurzhii O. O. ANA-associated uveitis in the presence of reactivated HHV-7 infection in a patient with MBL deficiency. J Ophthalmol. 2020;6 (497):64-69 (Ukraine).
Maltsev D. V., Hurzhii O. O. Toxoplasma chorioretinitis in primary myeloperoxidase MPO deficiency: A case report. J Ophthalmol. 2019;4:75-81 (Ukraine).
McDermott D. H., Heusinkveld L. E., Zein W. M. et al. Case report: Ocular toxoplasmosis in a WHIM syndrome immunodeficiency patient. F1000Re. 2019;8:2.
Meyer L., Magierowska M., Hubert J. B. et al. CCR5 delta32 deletion and reduced risk of toxoplasmosis in persons infected with human immunodeficiency virus type 1. The SEROCO-HEMOCO-SEROGEST Study Groups. J Infect Dis. 1999;180(3):920-924.
Okumura A., Ishikawa T., Maeno T. et al. Changes in natural killer T cells subsets during therapy in type C hepatitis and hepatocellular carcinoma. Hepatol Res. 2005;32(4):213-217.
Partearroyo T., Úbeda N., Montero A. Vitamin B (12) and folic acid imbalance modifies NK cytotoxicity, lymphocytes B and lymphoprolipheration in aged rats. Nutrients. 2013;5 (12):4836-4848.
Sasson S. C., Davies S., Chan R. et al. Cerebral toxoplasmosis in a patient with myasthenia gravis and thymoma with immunodeficiency/Good’s syndrome: a case report. BMC Infect Dis. 2016;16(1):457.
Shachor J., Shneyour A., Radnay J. et al. Toxoplasmosis in a patient with common variable immunodeficiency. Am J Med Sci. 1984;287(3):36-38.
Troen A. M., Mitchell B., Sorensen B. Unmetabolized folic acid in plasma is associated with reduced natural killer cell cytotoxicity among postmenopausal women. J Nutr. 2006;136(1):189-194.
Van der Weyden M. B. et al. Folate-deficient human lymphoblasts: changes in deoxynucleotide metabolism and thymidylate cycle activities. Eur J Haematol. 1991;47(2):109-114.
Yamagiwa S., Matsuda Y., Ichida T. et al. Sustained response to interferon-alpha plus ribavirin therapy for chronic hepatitis C is closely associated with increased dynamism of intrahepatic natural killer and natural killer T cells. Hepatol Res. 2008;38(7):664-672.
Yong P. F., Post F. A., Gilmour K. C. et al. Cerebral toxoplasmosis in a middle-aged man as first presentation of primary immunodeficiency due to a hypomorphic mutation in the CD40 ligand gene. J Clin Pathol. 2008;61 (11):1220-1222.
Zhang K., Lin G., Han Y., Li J. Serological diagnosis of toxoplasmosis and standardization. Clin Chim Acta. 2016;461:83-89.
Zhang L., Yuan X. F., Li Q. et al. Correlation between serum homocysteine level, MTHFR gene polymorphism and patients with hematological diseases complicated with coronary heart disease. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2022;30(1):305-309.
