DOI: https://doi.org/10.30978/UNJ2019-2-12

Системи інтрагангліонарного та інтранейронального контролю над латентними α-герпесвірусами у сенсорних гангліях периферичної нервової системи

D. V. Maltsev

Анотація


У статті наведено сучасні дані про інтерферон‑залежні механізми контролю над латентними α‑герпесвірусами у сенсорних гангліях периферичної нервової системи: інтрагангліонарного контролю, який представлений резидентними природними кілерами, природними кілерними Т‑лімфоцитами і цитотоксичними Т‑клітинами, що входять до складу сателітних клітин нервового вузла, та інтранейронального захисту у доцентрових волокнах, яка представлена молекулярним каскадом TLR‑3, що призводять до продукції доімунних α‑, β‑ та λ‑інтерферонів, які чинять віростатичну дію, таким чином запобігаючи доцентровому трансневральному поширенню вірусу з периферії до ЦНС. Спільне функціонування інтерферон‑залежних систем інтрагангліонарного та інтранейронального конт­ролю над α‑герпесвірусами забезпечує підтримання латентного стану збудника, а порушення функції цих систем пов’язані з ризиком реактивації вірусу з латентного стану з розвитком клінічних симптомів. Недостатність інтрагангліонарного клітинного імунітету часто спричиняє герпетичний висип на шкірі та слизових оболонках, тоді як дефіцит інтранейронального TLR‑3‑залежного імунітету призводить до розвитку герпесвірусних уражень центральної нервової системи — мієліту, енцефаліту та менінгіту. Це пояснює загальновідомий клінічний факт, що герпетичний енцефаліт часто розвивається у пацієнтів без анамнезу рецидивуючої специфічної екзантеми, натомість в осіб, у яких часто виникає герпетичний висип на шкірі та слизових оболонках, можуть бути відсутні вірусні ураження головного і спинного мозку. Нові знання щодо механізмів підтримання α‑герпесвірусів у латентному стані в сенсорних гангліях можуть допомогти в індивідуальному підборі раціональної терапії імуноскомпрометованих пацієнтів з епізодами герпесвірусних нейроінфекцій із включенням у схеми лікування препаратів природних, рекомбінантних і лімфобластоїдних α‑інтерферонів людини та різноманітних індукторів синтезу ендогенних інтерферонів хімічного або природного походження.

Ця стаття буде корисною насамперед неврологам, нейрохірургам, інфекціоністам, клінічним імунологам, патоморфологам та фізіологам.


Ключові слова


герпесвіруси; природні кілери; природні кілерні Т‑лімфоцити; TLR‑3

Повний текст:

PDF

Посилання


Maltsev DV. Natural killer T-cell deficiency. Ukrayinskyi Medychnyi Chasopys. 2015;1 (105):65-70.

Maltsev DV, Yevtushenko SK, Gorbenko VYu. Clinic, diagnostic and treatment of cerebral arteries VZV-vasculopathy. International Neurological Journal. 2018;3 (97):99-116.

Maltsev DV, Nedopako YaYa. Natural killers deficiency: heterogeneity, clinical picture, diagnostic, treatment, clinical cases. Ukrayinskyi Medychnyi Chasopys. 2013;2 (94):129-142.

Maltsev DV, Gorbenko VYu. Clinical case of lumbo-sacral myelitis HSV2-etiology in patient with selective natural killers deficiency. Ukrainian Neurological Journal. 2018;2:74-80. DOI: http://doi.org/10.30978/UNZ20182

Adler H, Beland JL, Del-Pan NC et al. In the absence of T-cells, natural killer cells protect from mortality due to HSV-1 encephalitis. J Neuroimmunol. 1999;93 (1-2):208-213.

Ali MA, Li Q, Fischer ER et al. The insulin degrading enzyme binding domain of varicella-zoster virus (VZV) glycoprotein E is important for cell-to-cell spread and VZV infectivity, while a glycoprotein I binding domain is essential for infection. Virology. 2009;386(2):270-229. doi: 10.1016/j.virol.2009.01.023.

Arvin AM, Kushner JH, Feldman S et al. Human leukocyte interferon for the treatment of varicella in children with cancer. N Eng J Med. 1982;306 (13):761-765.

Backström E, Chambers BJ, Kristensson K, Ljunggren HG. Direct NK cell-mediated lysis of syngenic dorsal root ganglia neurons in vitro. J Immunol. 2000;165(9):4895-4900.

Bastian FO, Rabson AS, Yee CL, Tralka TS. Herpesvirus hominis: isolation from human trigeminal ganglion. Science. 1972;178 (4058):306-307.

Beutler B, Eidenschenk C, Crozat K et al. Genetic analysis of resistance to viral infection. Nature Reviews Immunology. 2007;7:753-766. DOI: 10.1038/nri2174.

Casanova JL, Tardieu M, Abel L. Genetic predisposition to herpetic meningo-encephalitis in children. Bull Acad Natl Med. 2010;194(6):915-922.

Casrouge A, Zhang SY, Eidenschenk C et al. Herpes simplex virus encephalitis in human UNC-93B deficiency. Science. 2006;314 (5797):308-312.

Frederick WR, Epstein JS, Gelmann EP et al. Viral infections and cell-mediated immunity in immunodeficient homosexual men with Kaposi’s sarcoma treated with human lymphoblastoid interferon. J Infect Dis. 1985;152(1):162-170.

Gowrishankar K, Steain M, Cunningham AL et al. Characterization of the host immune response in human Ganglia after herpes zoster. J Virol. 2010;84 (17):8861-8870. doi: 10.1128/JVI.01020-10.

Grubor-Bauk B, Simmons A, Mayrhofer G, Speck PG. Impaired clearance of herpes simplex virus type 1 from mice lacking CD1d or NKT cells expressing the semivariant V alpha 14-J alpha 281 TCR. J Immunol. 2003;170(3):1430-1434.

Guo Y, Audry M, Ciancanelli M et al. Herpes simplex virus encephalitis in a patient with complete TLR3 deficiency: TLR3 is otherwise redundant in protective immunity. J Exp Med. 2011;208 (10):2083-2098. doi: 10.1084/jem.20101568.

Herman M, Ciancanelli M, Ou YH et al. Heterozygous TBK1 mutations impair TLR3 immunity and underlie herpes simplex encephalitis of childhood. J Exp Med. 2012;209(9):1567-1582. doi: 10.1084/jem.20111316.

Kaner RJ, Baird A, Mansukhani A et al. Fibroblast growth factor receptor is a portal of cellular entry for herpes simplex virus type 1. Science. 1990;248 (4961):1410-1413.

Kelly AP, Schooley RT, Rubin RH, Hirsch MS. Effect of interferon alpha on natural killer cell cytotoxicity in kidney transplant recipients. Clin Immunol Immunopathol. 1984;32(1):20-28.

Liu Y, Wang J, Li S. Clinical trial of recombinant alpha-2a interferon in the treatment of herpes zoster. Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 1998;20(4):264-266.

Maayan C, Nimrod A, Morag A, Becker Y et al. Herpes simplex virus-1 and varicella virus infections in familial dysautonomia patients. J Med Virol. 1998;54(3):158-161.

Melo MB, Kasperkovitz P, Cerny A et al. UNC93B1 mediates host resistance to infection with Toxoplasma gondii. PLoS Pathog. 2010;6(8). e1001071. doi: 10.1371/journal.ppat.1001071.

Mendelson J, Clecner B, Eiley S. Effect of recombinant interferon alpha 2 on clinical course of first episode genital herpes infection and subsequent recurrences. Genitourin Med. 1986;62(2):97-101.

Merigan TC, Rand K. H, Pollard RB et al. Human leukocyte interferon for the treatment of herpes zoster in patients with cancer. N Engl J Med. 1978;298 (18):981-987.

Pérez de Diego R, Sancho-Shimizu V, Lorenzo L et al. Human TRAF3 adaptor molecule deficiency leads to impaired Toll-like receptor 3 response and susceptibility to herpes simplex encephalitis. Immunity. 2010;33(3):400-411. doi: 10.1016/j.immuni.2010.08.014.

Reichelt M, Zerboni L, Arvin AM. Mechanisms of varicella-zoster virus neuropathogenesis in human dorsal root ganglia. J Virol. 2008;82(8):3971-3983. doi: 10.1128/JVI.02592-07.

Richter ER, Dias JK, Gilbert JE, Atherton SS. Distribution of herpes simplex virus type 1 and varicella zoster virus in ganglia of the human head and neck. J Infect Dis. 2009;200 (12):1901-1906. doi: 10.1086/648474.

Sancho-Shimizu V, Pérez de Diego R, Lorenzo L et al. Herpes simplex encephalitis in children with autosomal recessive and dominant TRIF deficienc. J Clin Invest. 2011;121 (12):4889-4902. doi: 10.1172/JCI59259.

Steain M, Sutherland JP, Rodriguez M et al. Analysis of T-cell responses during active varicella-zoster virus reactivation in human ganglia. J Virol. 2014. Vol. 88 (5):2704-2716. doi: 10.1128/JVI.03445-13.

Steiner I, Kennedy PG, Pachner AR. The neurotropic herpes viruses: herpes simplex and varicella-zoster. Lancet Neurol. 2007;6 (11):1015-1028.

Willmann O, Ahmad-Nejad P, Neumaier M et al. Toll-like receptor 3 immune deficiency may be causative for HSV-2-associated mollaret meningitis. Eur Neurol. 2010;63(4):249-251. doi: 10.1159/000287585.

Winston DJ, Eron LJ, Ho M et al. Recombinant interferon alpha-2a for treatment of herpes zoster in immunosuppressed patients with cancer. Am J Med. 1988;85(2):147-151.

Yang CA, Raftery MJ, Hamann L et al. Association of TLR3-hyporesponsiveness and functional TLR3 L412F polymorphism with recurrent herpes labialis. Hum Immunol. 2012;73(8):844-851. doi: 10.1016/j.humimm.2012.04.008.

Zhang SY, Jouanguy E, Ugolini S et al. TLR3 deficiency in patients with herpes simplex encephalitis. Science. 2007;317 (5844):1522-1527.




© Український неврологічний журнал, 2019
© ТОВ «ВІТ-А-ПОЛ», 2019