Системи інтрагангліонарного та інтранейронального контролю над латентними α-герпесвірусами у сенсорних гангліях периферичної нервової системи

Автор(и)

  • D. V. Maltsev Інститут експериментальної і клінічної медицини Національного медичного університету імені О. О. Богомольця, Київ, Ukraine

DOI:

https://doi.org/10.30978/UNJ2019-2-12

Ключові слова:

герпесвіруси, природні кілери, природні кілерні Т‑лімфоцити, TLR‑3

Анотація

У статті наведено сучасні дані про інтерферон‑залежні механізми контролю над латентними α‑герпесвірусами у сенсорних гангліях периферичної нервової системи: інтрагангліонарного контролю, який представлений резидентними природними кілерами, природними кілерними Т‑лімфоцитами і цитотоксичними Т‑клітинами, що входять до складу сателітних клітин нервового вузла, та інтранейронального захисту у доцентрових волокнах, яка представлена молекулярним каскадом TLR‑3, що призводять до продукції доімунних α‑, β‑ та λ‑інтерферонів, які чинять віростатичну дію, таким чином запобігаючи доцентровому трансневральному поширенню вірусу з периферії до ЦНС. Спільне функціонування інтерферон‑залежних систем інтрагангліонарного та інтранейронального конт­ролю над α‑герпесвірусами забезпечує підтримання латентного стану збудника, а порушення функції цих систем пов’язані з ризиком реактивації вірусу з латентного стану з розвитком клінічних симптомів. Недостатність інтрагангліонарного клітинного імунітету часто спричиняє герпетичний висип на шкірі та слизових оболонках, тоді як дефіцит інтранейронального TLR‑3‑залежного імунітету призводить до розвитку герпесвірусних уражень центральної нервової системи — мієліту, енцефаліту та менінгіту. Це пояснює загальновідомий клінічний факт, що герпетичний енцефаліт часто розвивається у пацієнтів без анамнезу рецидивуючої специфічної екзантеми, натомість в осіб, у яких часто виникає герпетичний висип на шкірі та слизових оболонках, можуть бути відсутні вірусні ураження головного і спинного мозку. Нові знання щодо механізмів підтримання α‑герпесвірусів у латентному стані в сенсорних гангліях можуть допомогти в індивідуальному підборі раціональної терапії імуноскомпрометованих пацієнтів з епізодами герпесвірусних нейроінфекцій із включенням у схеми лікування препаратів природних, рекомбінантних і лімфобластоїдних α‑інтерферонів людини та різноманітних індукторів синтезу ендогенних інтерферонів хімічного або природного походження.

Ця стаття буде корисною насамперед неврологам, нейрохірургам, інфекціоністам, клінічним імунологам, патоморфологам та фізіологам.

Біографія автора

D. V. Maltsev, Інститут експериментальної і клінічної медицини Національного медичного університету імені О. О. Богомольця, Київ

Мальцев Дмитро Валерійович,
к. мед. н., зав. лабораторії 
імунології та молекулярної біології

Посилання

Maltsev DV. Natural killer T-cell deficiency. Ukrayinskyi Medychnyi Chasopys. 2015;1 (105):65-70.

Maltsev DV, Yevtushenko SK, Gorbenko VYu. Clinic, diagnostic and treatment of cerebral arteries VZV-vasculopathy. International Neurological Journal. 2018;3 (97):99-116.

Maltsev DV, Nedopako YaYa. Natural killers deficiency: heterogeneity, clinical picture, diagnostic, treatment, clinical cases. Ukrayinskyi Medychnyi Chasopys. 2013;2 (94):129-142.

Maltsev DV, Gorbenko VYu. Clinical case of lumbo-sacral myelitis HSV2-etiology in patient with selective natural killers deficiency. Ukrainian Neurological Journal. 2018;2:74-80. DOI: http://doi.org/10.30978/UNZ20182

Adler H, Beland JL, Del-Pan NC et al. In the absence of T-cells, natural killer cells protect from mortality due to HSV-1 encephalitis. J Neuroimmunol. 1999;93 (1-2):208-213.

Ali MA, Li Q, Fischer ER et al. The insulin degrading enzyme binding domain of varicella-zoster virus (VZV) glycoprotein E is important for cell-to-cell spread and VZV infectivity, while a glycoprotein I binding domain is essential for infection. Virology. 2009;386(2):270-229. doi: 10.1016/j.virol.2009.01.023.

Arvin AM, Kushner JH, Feldman S et al. Human leukocyte interferon for the treatment of varicella in children with cancer. N Eng J Med. 1982;306 (13):761-765.

Backström E, Chambers BJ, Kristensson K, Ljunggren HG. Direct NK cell-mediated lysis of syngenic dorsal root ganglia neurons in vitro. J Immunol. 2000;165(9):4895-4900.

Bastian FO, Rabson AS, Yee CL, Tralka TS. Herpesvirus hominis: isolation from human trigeminal ganglion. Science. 1972;178 (4058):306-307.

Beutler B, Eidenschenk C, Crozat K et al. Genetic analysis of resistance to viral infection. Nature Reviews Immunology. 2007;7:753-766. DOI: 10.1038/nri2174.

Casanova JL, Tardieu M, Abel L. Genetic predisposition to herpetic meningo-encephalitis in children. Bull Acad Natl Med. 2010;194(6):915-922.

Casrouge A, Zhang SY, Eidenschenk C et al. Herpes simplex virus encephalitis in human UNC-93B deficiency. Science. 2006;314 (5797):308-312.

Frederick WR, Epstein JS, Gelmann EP et al. Viral infections and cell-mediated immunity in immunodeficient homosexual men with Kaposi’s sarcoma treated with human lymphoblastoid interferon. J Infect Dis. 1985;152(1):162-170.

Gowrishankar K, Steain M, Cunningham AL et al. Characterization of the host immune response in human Ganglia after herpes zoster. J Virol. 2010;84 (17):8861-8870. doi: 10.1128/JVI.01020-10.

Grubor-Bauk B, Simmons A, Mayrhofer G, Speck PG. Impaired clearance of herpes simplex virus type 1 from mice lacking CD1d or NKT cells expressing the semivariant V alpha 14-J alpha 281 TCR. J Immunol. 2003;170(3):1430-1434.

Guo Y, Audry M, Ciancanelli M et al. Herpes simplex virus encephalitis in a patient with complete TLR3 deficiency: TLR3 is otherwise redundant in protective immunity. J Exp Med. 2011;208 (10):2083-2098. doi: 10.1084/jem.20101568.

Herman M, Ciancanelli M, Ou YH et al. Heterozygous TBK1 mutations impair TLR3 immunity and underlie herpes simplex encephalitis of childhood. J Exp Med. 2012;209(9):1567-1582. doi: 10.1084/jem.20111316.

Kaner RJ, Baird A, Mansukhani A et al. Fibroblast growth factor receptor is a portal of cellular entry for herpes simplex virus type 1. Science. 1990;248 (4961):1410-1413.

Kelly AP, Schooley RT, Rubin RH, Hirsch MS. Effect of interferon alpha on natural killer cell cytotoxicity in kidney transplant recipients. Clin Immunol Immunopathol. 1984;32(1):20-28.

Liu Y, Wang J, Li S. Clinical trial of recombinant alpha-2a interferon in the treatment of herpes zoster. Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 1998;20(4):264-266.

Maayan C, Nimrod A, Morag A, Becker Y et al. Herpes simplex virus-1 and varicella virus infections in familial dysautonomia patients. J Med Virol. 1998;54(3):158-161.

Melo MB, Kasperkovitz P, Cerny A et al. UNC93B1 mediates host resistance to infection with Toxoplasma gondii. PLoS Pathog. 2010;6(8). e1001071. doi: 10.1371/journal.ppat.1001071.

Mendelson J, Clecner B, Eiley S. Effect of recombinant interferon alpha 2 on clinical course of first episode genital herpes infection and subsequent recurrences. Genitourin Med. 1986;62(2):97-101.

Merigan TC, Rand K. H, Pollard RB et al. Human leukocyte interferon for the treatment of herpes zoster in patients with cancer. N Engl J Med. 1978;298 (18):981-987.

Pérez de Diego R, Sancho-Shimizu V, Lorenzo L et al. Human TRAF3 adaptor molecule deficiency leads to impaired Toll-like receptor 3 response and susceptibility to herpes simplex encephalitis. Immunity. 2010;33(3):400-411. doi: 10.1016/j.immuni.2010.08.014.

Reichelt M, Zerboni L, Arvin AM. Mechanisms of varicella-zoster virus neuropathogenesis in human dorsal root ganglia. J Virol. 2008;82(8):3971-3983. doi: 10.1128/JVI.02592-07.

Richter ER, Dias JK, Gilbert JE, Atherton SS. Distribution of herpes simplex virus type 1 and varicella zoster virus in ganglia of the human head and neck. J Infect Dis. 2009;200 (12):1901-1906. doi: 10.1086/648474.

Sancho-Shimizu V, Pérez de Diego R, Lorenzo L et al. Herpes simplex encephalitis in children with autosomal recessive and dominant TRIF deficienc. J Clin Invest. 2011;121 (12):4889-4902. doi: 10.1172/JCI59259.

Steain M, Sutherland JP, Rodriguez M et al. Analysis of T-cell responses during active varicella-zoster virus reactivation in human ganglia. J Virol. 2014. Vol. 88 (5):2704-2716. doi: 10.1128/JVI.03445-13.

Steiner I, Kennedy PG, Pachner AR. The neurotropic herpes viruses: herpes simplex and varicella-zoster. Lancet Neurol. 2007;6 (11):1015-1028.

Willmann O, Ahmad-Nejad P, Neumaier M et al. Toll-like receptor 3 immune deficiency may be causative for HSV-2-associated mollaret meningitis. Eur Neurol. 2010;63(4):249-251. doi: 10.1159/000287585.

Winston DJ, Eron LJ, Ho M et al. Recombinant interferon alpha-2a for treatment of herpes zoster in immunosuppressed patients with cancer. Am J Med. 1988;85(2):147-151.

Yang CA, Raftery MJ, Hamann L et al. Association of TLR3-hyporesponsiveness and functional TLR3 L412F polymorphism with recurrent herpes labialis. Hum Immunol. 2012;73(8):844-851. doi: 10.1016/j.humimm.2012.04.008.

Zhang SY, Jouanguy E, Ugolini S et al. TLR3 deficiency in patients with herpes simplex encephalitis. Science. 2007;317 (5844):1522-1527.

##submission.downloads##

Опубліковано

2019-09-10

Номер

Розділ

Огляди