Сучасний погляд на підходи до нейропротекторної терапії у хворих з ішемічним інсультом. Огляд літератури
DOI:
https://doi.org/10.30978/UNJ2022-1-12Ключові слова:
ішемічний інсульт, нейропротекція, едаравон, ЦеребролізинАнотація
Своєчасне застосування нейропротекторних агентів має запобігати або гальмувати патогенетичні механізми, що ведуть до апоптозу клітин мозку при гострій ішемії, можливо, у ядрі інфаркту, але переважно — в зоні ішемічної пенумбри. Концепція нейропротекції має достатнє теоретичне обґрунтування, проте, з огляду на існуючі результати клінічних досліджень, питання її ефективності, безпечності й оптимальних точок прикладання й надалі залишається дискутивним. Наразі два фармакологічних агенти розглядаються найчастіше як нейропротекторні засоби при ішемічному інсульті (ІІ) — Церебролізин та Eдаравон (на українському фармацевтичному ринку — Ксаврон), які мають найширшу доказову базу та користуються прихильністю практичних лікарів у намаганні забезпечити потенціал відновлення функцій у післяінсультний період.
Мета — вивчити наявну доказову базу щодо результатів застосування та ефективності нейропротекторних агентів — Церебролізину та Едаравону у комплексній терапії ішемічного інсульту: вплив на результат лікування на госпітальному етапі і в середньостроковій перспективі.
Проведено пошук та аналіз за ключовими словами «ішемічний інсульт», «нейропротекція», «едаравон», «церебролізин» досліджень бази PubMed та метааналізів Кокранівської бібліотеки, опублікованих за період з 2010 до 2022 р. Критеріями відбору публікацій були наявність повного тексту або розгорнутого резюме англійською мовою.
З огляду на результати досліджень клінічні ефекти нейропротекторної терапії є значущими. Однак є повідомлення про сумнівні результати, ймовірними причинами яких можуть бути: неврахування рівня неврологічного дефіциту на момент госпіталізації, а також терапевтичного вікна для призначення лікарського засобу і режиму дозування препарату. На результат на 90й день лікування могли впливати такі чинники, як коморбідна патологія, ускладнення госпітального періоду, а також різні підходи до реабілітаційних заходів.
Необхідно провести великі клінічні дослідження з більш продуманими критеріями відбору пацієнтів для з’ясування значення нейропротекторних засобів у комплексній інтенсивній терапії пацієнтів з ІІ.
Посилання
V Ukraini anonsovano poiavu novoho preparatu Ksavron (edaravon) dlia likuvannia hostroho ishemichnoho insultu i bichnoho amiotrofichnoho sklerozu. Apteka. 2018;31 (1152):2 [in Ukrainian].
Moskovko S. P., Kyrychenko O. V., Rudenko H. S. Ostatochna otsinka rezultativ doslidzhennia STIKs (Suputnia Terapiia Insultu Ksavronom). Mizhnarodnyi nevrolohichnyi zhurnal. 2021;5:21-33. doi: http://dx.doi.org/10.22141/2224-0713.17.5.2021.238519 [in Ukrainian].
Prokopiv M. M., Rohoza S. V., Trepet L. M. ta in. Faktory ryzyku, struktura ta naslidky hostroho periodu insultu u misti Kyievi za
rezultatamy prahmatychnoho sposterezhennia. Ukrainskyi medychnyi chasopys. 2017;2 [in Ukrainian].
Spetsializovanyi medychnyi portal «Zdorov’ia Ukrainy». Consilium. Vidnovlennia pislia insultu: aktualni rekomendatsii. Tserebrolizyn — rol u postinsultnii neiroreabilitatsii. 2021. https://health-ua.com/article/63645-tcerebrolzin-rol-u-postnsultnj-nejroreabltatc [in Ukrainian].
Suchasni pryntsypy diahnostyky ta likuvannia khvorykh iz hostrym ishemichnym insultom ta TIA (adaptovana klinichna nastanova). K.: Vydavets D. V. Huliaiev, 2012. 144 s [in Ukrainian].
Chamorro Á., Dirnagl U., Urra X., Planas, A. M. Neuroprotection in acute stroke: targeting excitotoxicity, oxidative and nitrosative stress, and inflammation. Lancet Neurology. 2016;15(8):869-881. doi: 10.1016/s1474-4422 (16)00114-9.
Chang W. H., Park C., Kim D. Y. et al. Cerebrolysin combined with rehabilitation promotes motor recovery in patients with severe motor impairment after stroke. BMC Neurology. 2016;16(1):31. doi: 10.1186/s12883-016-0553-z.
Enomoto M., Endo A., Yatsushige H., Fushimi K. Clinical effects of early edaravone use in acute ischemic stroke patients treated by endovascular reperfusion therapy. Stroke. 2019;50(3):652-658. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.118.023815.
Fiani B., Covarrubias C., Wong A. et al. Cerebrolysin for stroke, neurodegeneration, and traumatic brain injury: review of the literature and outcomes. Neurological Sciences. 2021;42(4):1345-1353. doi: 10.1007/s10072-021-05089-2.
Heiss W. D., Brainin M., Bornstein N. M.; Tuomilehto, Cerebrolysin Acute Stroke Treatment in Asia (CASTA) Investigators. Cerebrolysin in patients with acute ischemic stroke in Asia: results of a double-blind, placebo-controlled randomized trial. Stroke. 2012;43(3):630-636. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.628537.
Katan M., Luft A. Global Burden of Stroke. Seminars in Neurology. 2018;38 (02):208-211. doi: 10.1055/s-0038-1649503.
Kobayashi S., Fukuma S., Ikenoue T., Fukuhara S., Kobayashi S. Effect of Edaravone on neurological symptoms in real-world patients with acute ischemic stroke. Stroke. 2019;50(7):1805-1811. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.024351.
Kono S., Deguchi K., Morimoto N. et al. Intravenous thrombolysis with neuroprotective therapy by edaravone for ischemic stroke patients older than 80 years of age. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2013;22(7):1175-1183. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2013.02.010.
Lang W., Stadler C. H., Poljakovic Z. A prospective, randomized, placebo-controlled, double-blind trial about safety and efficacy of combined treatment with alteplase (rt-PA) and Cerebrolysin in acute ischaemic hemispheric stroke. Int J Stroke. 2012;8(2):95-104. doi: 10.1111/j.1747-4949.2012.00901.x.
Martinez R. M. Efficacy of Cerebrolysin in the reduction of spasticity during stroke rehabilitation. J Med Life. 2017;10(3):161-166.
Miyaji Y., Yoshimura S., Sakai N., Yamagami, H., Egashira Y., Shirakawa M. Tomogane. Effect of Edaravone on favorable outcome in patients with acute cerebral large vessel occlusion: Subanalysis of RESCUE-Japan Registry. Neurol Med Chir (Tokyo). 2015;55(3):241-247. doi: 10.2176/nmc.ra.2014-0219.
Moretti A., Ferrari F., Villa R. F. Neuroprotection for ischaemic stroke: Current status and challenges. Pharmacol Ther. 2015;146:23-34. doi: 10.1016/j.pharmthera.2014.09.003.
Muresanu D. F., Heiss W.-D., Hoemberg V. et al. Cerebrolysin and Recovery After Stroke (CARS). Stroke. 2015;47(1):151-159.
Wada T., Yasunaga H., Inokuchi R. et al. Effects of edaravone on early outcomes in acute ischemic stroke patients treated with recombinant tissue plasminogen activator. J Neurol Sci. 2014;345 (1-2):106-111. doi: 10.1016/j.jns.2014.07.018.
Watanabe K., Tanaka M., Yuki S., Hirai M. How is edaravone effective against acute ischemic stroke and amyotrophic lateral sclerosis? J Clin Biochem. Nutr. 2018;62(1):20-38. doi: 10.3164/jcbn.17-62.
Yamaguchi T., Awano H, Matsuda H. Edaravone with and without 6 mg/kg alteplase within 4.5 hours after ischemic Stroke: A Prospective Cohort Study (PROTECT4.5). J Stroke Cerebrovasc Dis. 2017;26(4):756-765. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2016.10.011.
Ziganshina L. E., Abakumova T., Kuchaeva A. Cerebrolysin for acute ischaemic stroke. Cochrane Database Syst Rev. 2010;N 4. doi: 10.1002/14651858.CD007026.pub2.