Діагностичне значення біомаркера мігрені — пептиду, пов’язаного з геном кальцитоніну
DOI:
https://doi.org/10.30978/UNJ2021-1-2-5Ключові слова:
епізодична мігрень, цервікалгія, пептид, пов’язаний з геном кальцитоніну, біомаркери, діагностикаАнотація
Мета — вивчити діагностичну значущість рівня пептиду, пов’язаного з геном кальцитоніну (CGRP), у плазмі крові як інструмента для диференційної діагностики мігрені з коморбідним болем у шиї та напруженням перикраніальних м’язів і цервікогенного головного болю.
Матеріали і методи. Обстежено 112 пацієнтів (84 жінки і 28 чоловіків) віком від 18 до 58 років. У 77 пацієнтів діагностовано епізодичну мігрень (у 17 з типовою аурою, у 60 без аури), у 35 — цервікалгію з рефлекторними м’язово‑тонічними синдромами та цервікогенним головним болем. Серед пацієнтів з мігренню у 42 мала місце супутня цервікалгія з м’язово‑тонічною дисфункцією. Пацієнтів розподілили на три групи: І — поєднання епізодичної мігрені з цервікалгією, ІІ — епізодична мігрень, ІІІ — цервікалгія без мігрені. В усіх пацієнтів оцінювали інтенсивність болю за візуальною аналоговою шкалою, вплив мігрені на повсякденну активність і працездатність за шкалою MIDAS, опитувальником HIT‑6, індексом інвалідності шиї. Контрольну групу для порівняння рівня CGRP у плазмі крові утворено із 30 клінічно здорових осіб. Вміст CGRP визначали в плазмі крові методом імуноферментного аналізу з використанням принципу сендвіч‑ELISA.
Результати. У групі пацієнтів з поєднанням епізодичної мігрені з цервікалгією та цервікогенним головним болем порівняно з групою з ізольованою мігренню кількість днів з головним болем за останні 3 міс була більшою (р < 0,001), вплив головного болю на повсякденну активність і працездатність за шкалою MIDAS і опитувальником HIT‑6 — значнішим (обидва р < 0,001 та р < 0,001), кількість днів вживання комбінованих аналгетиків на місяць — більшою (р < 0,001). Плазмовий рівень CGRP був статистично значуще вище у пацієнтів з епізодичною мігренню порівняно з групою з цервікалгією без мігрені (р < 0,05), у яких він не відрізнявся від показника контрольної групи. Концентрація CGRP у плазмі крові була статистично значуще більшою у жінок, котрі страждали на мігрень, порівняно з чоловіками (р < 0,001), але не відрізнялася при мігрені з аурою та без аури (р > 0,05).
Висновки. Рівень CGRP у плазмі крові є достовірним діагностичним та диференційно діагностичним лабораторним біомаркером епізодичної мігрені. Наявність супутньої цервікалгії у пацієнтів з епізодичною мігренню суттєво впливає на концентрацію CGRP у плазмі крові та перебіг захворювання (збільшення кількості днів з головним болем за 3 міс та днів з вживанням аналгетиків на місяць, зниження працездатності та повсякденної активності).
Посилання
Al Khalili Y, Ly N, Murphy PB. Cervicogenic Headache. 2021 Mar 8. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan. PMID: 29939639.
Bakhtadze MA, Lusnikova IV, Kuzminov KO, Bolotov DA. Vtoraya sokrashchennaya forma Makgillovskogo bolevogo oprosnika kak dopolnitel’nyi instrument differentsial’noi diagnostiki migreni i tservikogennoi golovnoi boli. The Second Short Form of the McGill Pain Questionnaire as the useful additional tool for differential diagnostics of migraine and cervicogenic headache. Zh Nevrol Psikhiatr im S S Korsakova. 2021;121(3):70-76 [in Russian]. doi: 10.17116/jnevro202112103170. PMID: 33834721.
Bigal ME, Walter S, Rappoport AM. Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) and migraine current understanding and state of development. Headache. 2013;53:1230-1244. doi.org/10.1111/head.12179.
Blumenfeld A, Siavoshi S. The challenges of cervicogenic headache. Curr Pain Headache Rep. 2018;22(7):47. doi: 10.1007/s11916-018-0699-z. PMID: 29900508.
Bogdanov EI, Giniatullin RA, Khayrutdinova OS. Migraine and cervicogenic headache: evaluation of the effectiveness of complex treatment when combined. Neurology Bulletin. 2018;L, N 3:101-102. doi: 10.17816/nb14157.
Burch RC, Buse DC, Lipton RB. Migraine: Epidemiology, burden, and comorbidity. Neurol Clin. 2019;37(4):631-649. doi: 10.1016/j.ncl.2019.06.001. Epub 2019 Aug 27. PMID: 31563224.
Collaborators GBDH (2018) Global, regional, and national burden of migraine and tension-type headache, 1990-2016: a systematic analysis for the global burden of disease study 2016. Lancet. Neurol. 2018;17:954-976. https://doi.org/10.1016/S1474-4422 (18)30322-3.
Delgado DA, Lambert BS, Boutris N et al. Validation of Digital Visual Analog Scale Pain Scoring with a traditional paper-based Visual Analog Scale in adults. Journal of the American Academy of Orthopaedic Surgeons Global Research & Reviews. 2018;2, N 3. e088. doi: 10.5435/JAAOSGlobal-D-17-00088.
Dubenko OYe. Calcitonin Gene-Related Peptide in migraine: the pathigenetic factor and therapeutic target (review). International Neurological Journal. 2018;N 2:71-77. doi: 10.22141/2224-0713.2.96.2018.130481.
Fan PC, Kuo PH, Lee MT, Chang SH, Chiou LC. Plasma Calcitonin Gene-Related Peptide: a potential biomarker for diagnosis and therapeutic responses in pediatric migraine. Front Neurol. 2019;10. doi: 10.3389/fneur.2019.00010. PMID: 30733702 PMCID: PMC6353836.
Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS) The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition. Cephalalgia. 2018;38(1):1-211. doi: 10.1177/0333102417738202. PMID: 29368949.
Habirov FA. Klinicheskaja nevrologija pozvonochnika. Kazan’, 2003:472 [in Russian].
Lampl C, Rudolph M, Deligianni CI, Mitsikostas DD. Neck pain in episodic migraine: premonitory symptom or part of the attack?. J Headache Pain. 2015;16(1):80. DOI: 10.1186/s10194-015-0566-9.
Lee MJ, Lee S-Ye., Cho S, Kang E-S., Chung C-S. Feasibility of serum CGRP measurement as a biomarker of chronic migraine: a critical reappraisal. The Journal of Headache and Pain. 2018;53. https://doi.org/10.1186/s10194-018-0883-x.
Loder E, Burch R. Measuring pain intensity in headache trials: which scale to use?. Cephalalgia. 2012;32(3):179-182. https://doi.org/10.1177/0333102411434812.
Russo AF. Calcitonin gene-related peptide (CGRP): a new target for migraine. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2015;55:533-552. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010814-124701. Epub 2014 Oct 8. PMID: 25340934 PMCID: PMC4392770.
Shimohata K, Shimohata T. Clinical aspects of cervicogenic headache. Brain Nerve. 2020;72(3):251-258. (Japanese). doi: 10.11477/mf.1416201514. PMID: 32152258.
Silberstein SD, Dodick DW, Bigal ME et al. Fremanezumab for the Preventive Treatment of Chronic Migraine. N Engl J Med. 2017;377 (22):2113-2122. doi: 10.1056/NEJMoa1709038. PMID: 29171818.
Stewart WF, Lipton RB, Kolodner KB et al. Validity of the Migraine Disability Assessment (MIDAS) score in comparison to a diary-based measure in a population sample of migraine sufferers. Pain. 2000;88(1):41-52. doi: 10.1016/S0304-3959 (00) 00305-5. PMID: 11098098.
Tepper S, Ashina M, Reuter U et al. Safety and efficacy of erenumab for preventive treatment of chronic migraine: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Lancet. Neurol. 2017;16(6):425-434. doi: 10.1016/S1474-4422 (17)30083-2. Epub 2017 Apr 28. PMID: 28460892.
Uthaikhup S, Barbero M, Falla D et al. Profiling the extent and location of pain in migraine and cervicogenic headache: a cross-sectional single-site observational study. Pain Medicine. 2020;21(12):3512-3521. https://doi.org/10.1093/pm/pnaa282.
Vernon H, Mior S. The Neck Disability Index: a study of reliability and validity. J Manipulative Physiol Ther. 1991;14(7):409-415. Erratum in: J. Manipulative Physiol. Ther 1992 Jan;15(1):followi. PMID: 1834753.
Yan DM, Depoy EM.G., Ahmad A, Naras SL. Biomarkers in Migraine. Neurologia India. 2021;69(7):17-24. doi: 10.4103/0028-3886.315988.
Yang M, Rendas-Baum R, Varon SF, Kosinski M. Validation of the Headache Impact Test (HIT-6™) across episodic and chronic migraine. Cephalalgia: an International Journal of Headache. 2011;31(3):357-367. https://doi.org/10.1177/0333102410379890.
Younis S, Christensen CE, Toft NM et al. Investigation of distinct molecular pathways in migraine induction using calcitonin gene-related peptide and sildenafil. Cephalalgia. 2019;39 (14):1776-1788. doi: 10.1177/0333102419882474. PMID: 31684759.