Гіперглікозильовані імуноглобуліни сироватки крові хворих на розсіяний склероз як діагностичний та прогностичний біомаркер при цьому захворюванні

Автор(и)

  • N. O. Negrych Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького, Україна

Ключові слова:

розсіяний склероз, імуноглобуліни, глікозилювання, клінічний перебіг, біомаркер

Анотація

Мета — дослідити закономірності виявлення гіперглікозильованих імуноглобулінів (Ig) у сироватці крові пацієнтів із розсіяним склерозом (РС) і визначити клінічні особливості цього захворювання при їх появі.

Матеріали і методи. Обстежено 28 хворих на РС та 12 практично здорових добровольців. Використано клінічні (аналіз скарг, анамнезу захворювання і життя, загальний і неврологічний огляди), лабораторні (осадження сироваткових білків 10 % трихлороцтовою кислотою, електрофорез білків і аналіз електрофореграм за допомогою Вестерн­блотингу для виявлення важких та легких ланцюгів гіперглікозильованих Ig) методи дослідження.

Результати. Гіперглікозильовані Ig виявлено в сироватці крові 14,28 % хворих на РС. Вони були відсутні в обстежених контрольної групи. Такі Ig виявляли за різних типів перебігу РС (у 75 % хворих із рецидивно­ремітивним і 25 % із вторинно­прогресивним РС), різної тривалості захворювання (від 1,5 до 20,0 років) та різного рівня інвалідизації (від легкого до тяжкого ступеня). Поява гіперглікозильованих антитіл збігалася зі стадією загострення РС.

Висновки. Виявлено клініко­імунологічну залежність між наявністю гіперглікозильованих Ig у сироватці крові хворих на РС і клінічними особливостями перебігу цього захворювання. Поява таких Ig при РС може бути біомаркером активності РС, що пояснюється посиленням прозапальних властивостей антитіл унаслідок їх інтенсивнішого глікозилювання.

 

Біографія автора

N. O. Negrych, Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького

Негрич Назар Олегович, аспірант кафедри неврології
79010, м. Львів, вул. Пекарська, 69
Тел. (32) 260-10-55

Посилання

VoloshynP. V., VoloshynaN. P., TayclynV. I.,et al. Multiple sclerosis in Ukraine: prevalence, course, prognosis, treatment, pharmacoeconomics(Russian). Ukrainian Journal of Psychoneurology.2007;15(1):6-21.

SokolovaL. I. To the question of modern methods of diagnosis and treatment of multiple sclerosis (Russian).Medical Herald. 2008;1 : 28-32.

Albert H, Collin M, Dudziak D et al. In vivo enzymaticmodulation of IgG glycosylation inhibits autoimmune disease in an IgG subclass-dependent manner. Proc Natl Acad Sci USA. 2008;105 (39):15005-15009. doi:10.1073/pnas.0808248105.

Albrecht S, Unwin L, Muniyappa M, Rudd PM. Glycosylation as a marker forinflammatory arthritis. Cancer Biomark. 2014;14(1):17-28. doi:10.3233/cbm-130373.

Anthony RM, Nimmerjahn F, Ashline DJ et al. Recapitulation of IVIG anti-inflammatory activity with a recombinant IgG Fc. Science. 2008;320 (5874):373-376. doi:10.1126/science.1154315.

Chen YY, Lin SY, Yeh YY et al. A modified protein precipitation procedure for efficient removal of albumin from serum. Electrophoresis. 2005;26 (11):2117-2127. doi:10.1002/elps.200410381.

Ercan A, Barnes MG, Hazen M et al. Multiple juvenile idiopathic arthritis subtypes demonstrate proinflammatory IgG glycosylation. Arthritis Rheum. 2012;64(9):3025-3033. doi:10.1002/art.34507.

Fokkink W. J. R., Selman MH.J., Dortland JR et al. IgG Fc N-Glycosylation in Guillain–Barré syndrometreated with immunoglobulins. J Proteome Res. 2014;13(3):1722-1730. doi:10.1021/pr401213z.

Gasdaska JR, Sherwood S, Regan JT, Dickey LF. An afucosylated anti-CD20monoclonal antibody with greater antibody-dependent cellular cytotoxicityand B-cell depletion and lower complement-dependent cytotoxicity thanrituximab. Mol Immunol. 2012;50(3):134-141. doi:10.1016/j.molimm.2012.01.001.

Ghasemi N, Razavi S, Nikzad E. Multiple sclerosis: pathogenesis, symptoms, diagnoses and cell-based therapy. Cell Journal (Yakhteh). 2017;19(1):1-10. PMCID:PMC5241505.

Grigorian A, Mkhikian H, Li CF et al. Pathogenesis of multiple sclerosis via environmental and genetic dysregulation of N-glycosylation. Seminars in Immunopathol. 2012;34(3):415-424. doi:10.1007/s00281-012-0307-y.

Huhn C, Selman MH.J., Ruhaak LR et al. IgG glycosylation analysis. Proteomics. 2009;9(4):882-913. doi:10.1002/pmic.200800715.

Ito K, Furukawa J. I., Yamada K et al. Lack ofgalactosylation enhances the pathogenic activity of IgG1 but not IgG2aanti-erythrocyte autoantibodies. J Immunol. 2014;192(2):581-588. doi:10.4049/jimmunol.1302488.

Kaneko Y, Nimmerjahn F, Ravetch JV. Anti-inflammatory activity of immunoglobulin G resulting from Fc sialylation. Science. 2006;313 (5787):670-673. doi:10.1126/science.1129594.

Lux A, Nimmerjahn F. Impact of differential glycosylation on IgG activity crossroads between innate and adaptive immunity III. Advances in Experimental Medicine and Biology New York: Springer. 2012:113-124.

Myronovkij S, Negrych N, Nehrych T et al. Identification of a 48 kDa form of unconventionalmyosin1cinblood serum ofpatientswithautoimmunediseases. Biochemistry and Biophysics Reports. 2016;5:175-179. doi:10.1016/j.bbrep.2015.12.001.

Rombouts Y, Ewing E, van de Stadt LA et al. Anti-citrullinated protein antibodies acquire a pro-inflammatory Fc glycosylation phenotype prior to the onset of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2013;74(1):234-241. doi:10.1136/annrheumdis-2013-203565.

Selman MH, Niks EH, Titulaer MJ et al. IgG fcN-glycosylation changes in Lambert-Eaton myasthenic syndrome andmyasthenia gravis. J Proteome Res. 2011;10(1):143-152. doi:10.1021/pr1004373.

Tradtrantip L, Ratelade J, Zhang H, Verkman AS. Enzymatic deglycosylation converts pathogenic neuromyelitis optica anti-aquaporin-4 immunoglobulin G into therapeutic antibody. Ann Neurol. 2013;73(1):77-85. doi:10.1002/ana.23741.

Wuhrer M, Selman MH, McDonnell LA et al. Pro-inflammatory pattern of IgG1 Fc glycosylation in multiple sclerosis cerebrospinal fluid. J Neuroinflammation. 2015;12(1):235. doi:10.1186/s12974-015-0450-1.

##submission.downloads##

Номер

Розділ

Оригінальні дослідження