Нейроавтоімунні реакції в нормі та у хворих із нейропатичними формами лізосомних хвороб накопичення
Ключові слова:
автоантитіла, нейроспецифічні білки, лізосомальні хвороби накопиченняАнотація
Мета — визначити рівень автоантитіл до нейроспецифічних білків (НСБ) у крові хворих із нейропатичними формами лізосомних хвороб накопичення та інформативність цих показників.
Матеріали і методи. Обстежено 7 хворих з нейропатичною формою лізосомних хвороб накопичення. До групи порівняння 1 залучено 7 здорових дітей, до групи порівняння 2 — 7 дітей, хворих на дитячий церебральний параліч у формі спастичного тетрапарезу. Вік дітей — від 2 до 7 років (середній вік — (3,50 ± 0,34) року). У крові дітей усіх груп імуноферментним методом визначали вміст Влімфоцитів, їх проліферативну активність, рівень циркулюючих імунних комплексів, автоантитіл до НСБ (основного білка мієліну, S100, нейроспецифічної енолази).
Результати. За даними міжгрупового порівняльного аналізу виявлено тенденцію до статистично значущих відмінностей за показниками імунологічного статусу в пацієнтів з нейропатичною формою лізосомних хвороб накопичення порівняно із здоровими дітьми за Uкритерієм Манна — Уїтні (вміст Влімфоцитів у периферичній крові (р = 0,0009), циркулюючих імунних комплексів (р = 0,00007), автоантитіл до основного білка мієліну (р = 0,0001)). Рівень автоантитіл до нейроспецифічної енолази у пацієнтів з нейропатичною формою лізосомних хвороб накопичення був статистично значуще вищим, ніж у здорових дітей (р = 0,002) та хворих на дитячий церебральний параліч (р = 0,012). Між здоровими дітьми та хворими на дитячий церебральний параліч для жодного показника значущих відмінностей не виявлено, враховуючи поправку Бонферроні. Відмінності між групами за показниками проліферативної активності лімфоцитів і вмістом тканинного антигена за критерієм Краскела — Уолліса були статистично незначущими.
Висновки. Підвищення вмісту автоантитіл до НСБ у сироватці крові пацієнтів з нейропатичною формою лізосомних хвороб накопичення свідчить про підвищену проникність гематоенцефалічного бар’єра та наявність морфологічних змін у структурних елементах ЦНС. Одночасне визначення вмісту автоантитіл до декількох НСБ дає повніше уявлення про характер порушень функціонування ЦНС. Виявлене статистично значуще збільшення рівня автоантитіл до НСБ дає змогу оцінити ступінь ураження нервової системи і може бути раннім діагностичним критерієм до маніфестації захворювання.
Посилання
Berezin AE. Neyrospetsificheskiye belki u patsiyentov s mozgovym insul’tom [Neuro-specific proteins in patients with cerebral stroke] Ukrainian neurological journal. 2012;2 : 22-27. http://www.ukrneuroj.com.ua/svizhij_nomer.php?nid = 23. Russian.
Vorob’yeva VA, Ivanova MV, Fominykh VV, Zakharova MN, Zigangirova NA, Gulyayeva NV. Biomarkery rasseyannogo skleroza (obzor i sobstvennyye dannyye) [Biomarkers of multiple sclerosis (review and own data)] Journal of Neurology and Psychiatry n. S. S. Korsakov. Special releases. 2013;113 (10): 23-31. https:. www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova-2/2013/10/031997-729820131024. Russian.
Gabibov AG, Suchkov SV. Vvedeniye v meditsinskuyu abzimologiyu: sostoyaniye problemy i perspektivy [Introduction to medical abzymology: the state of the problem and prospects] Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences. 2005;10 : 44-52. http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id = 135342. Russian.
Ganina KK, Dugina YL, Zhavbert KS, Ertuzun IA, Epshteyn OI, Abdurasulova IN. Reliz-aktivnyye antitela k belku S100sposobny korrektirovat’ techeniye yeksperimental’nogo allergicheskogo entsefalomiyelita. [Release-active antibodies to the S100 protein are able to correct the course of experimental allergic encephalomyelitis] Journal of Neurology and Psychiatry n. S. S. Korsakov. 2015;115(6): 78-82. Doi: 10/17116/jnevro 20151156178-82. Russian.
Kadyrova IA, Kadyrov AS. Izmeneniye kontsentratsii syvorotochnykh neyrospetsificheskikh belkov u patsiyentov s metabolicheskim sindromom [Change in the concentration of serum neurospecific proteins in patients with metabolic syndrome] Journal of Neurology and Psychiatry. n. S. S. Korsakov. 2016;116 (11): 92-97. doi:10.17116/jnevro 201611611192-97. Russian.
Kryzhanovskiy GN, Magayeva SV, Makarov SV, Sepiashvili RI. Neyroimmunopatologiya [Neuroimmunopathology]. M., Izdatel’skaya gruppa NII obshchey patologii i patofiziologii RAMN (Moskva), 2003. Russian.
Morozov SG, Gnedenko BB, Gribova IY, Magayeva SV. Yestestvennyye antitela k antigenam mozga v norme [Natural antibodies to brain antigens are normal]. Neurochemistry. 2005;22(2):85-96. ISSN: 1027-8133. Russian.
Paltsev MA, Suchkov SV «Funktsional’nost’” antitel: znacheniye dlya klinicheskoy praktiki [«Functionality» of antibodies: significance for clinical practice] Therapeutic archive. 2008;80(8):68-75. ISSN: 0040-3660. Russian.
Pichkur LD, Verbovska SA, Akinola ST, Chytayeva GE. Osnovni patohenetychni mekhanizmy protsesu demiyelinizatsiyi v TSNS ta mozhlyvosti yoho korektsiyi [The main pathogenetic mechanisms of the demyelination process in the central nervous system and the possibilities for its correction] Ukrainian Neurological Journal. 2017;1 : 12-19. http://www.ukrneuroj.com.ua/svizhij_nomer.php?nid = 43.
Rudenko VA, Belska LM, Verbovska SA, Pichkur OL. Neyroautoimunni reaktsiyi u shchuriv z eksperymentalnym alerhichnym entsefalomiyelitom pislya likuvannya ksenohennymy mezenkhimalnymy stovburovymy klitynamy ta IL-10 [Neuroautoimmune reactionses in rats with experimental allergic encephalomyelitis after treatment xenogeneic MSCs and ІL 10]. Collection of scientific works of staff members of NMAPE n P LShupika. K., 2014. Ed.23, b.3:447-452. http://nbuv.gov.ua/UJRN/Znpsnmapo_2014_23 %283 %29__68.
Semenova KA. Vosstanovitel’noye lecheniye bol’nykh s rezidual’noy stadiyey detskogo tserebral’nogo paralicha [Rehabilitation treatment of patients with residual stage of cerebral palsy] M. : Antidor, 1999. 383 p. ISBN 5-900833-16-X. Russian.
Skvortsov IA, Yermolenko NA. Razvitiye nervnoy sistemy u detey v norme i patologii [Development of the nervous system in children in norm and pathology] M. : MEDpress–inform, 2003:368. ISBN 5-901712-63-3. Russian.
Kharchenko EP, Klimenko MN. Immunnaya uyazvimost’ mozga [Immune Vulnerability of the Brain] Journal of Neurology and Psychiatry n. S. S. Korsakov. 2007;1 : 68-77. Russian.
Tsymbalyuk VI, Pichkur LD. Vliyaniye transplantatsii embrional’noy nervnoy tkani na techeniye epilepticheskogo sindroma u bol’nykh detskim tserebral’nym paralichom [Influence of transplantation of embryonic nerve tissue on the course of epileptic syndrome in patients with infantile cerebral palsy] Intern. neurol. journal. 2009;1 (23):18-23. http://www.mif-ua.com/archive/issue-8053/article-8077/. Russian.
Berger T, Reindl M. Multiple sclerosis: disease biomarkers as indicated by pathophysiology. J Neurol Sci. 2007;259, N 1-2:21-26.
Boustany RM. Lysosomal storage diseases, the horizon expands. Nat Rev Neurol. 2013;9(10):583-598.
Cao T, Heng BC. Intracellular antibodies (intrabodies) versus RNA interference for therapeutic application. Ann Clin Lab Sci. 2005;35(3):227-229.
Coutinho MF, Matos L, Alves S. From bedside to cell biology: a century of history on lysosomal dysfunction. Gene. 2015;555(1):50-58.
Cunningham C. Microglia and neurodegeneration: the role of systemic inflammation. Glia. 2013;61(1):71-90.
Doorbar J, Griffin H. Intrabody strategies for the treatment of human papillomavirus-associated disease. Exp Opin Biol Ther. 2007;7(5):677-689.
Gómez-Nicola D, Fransen NL, Suzzi S et al. Regulation of microglial proliferation during chronic neurodegeneration. J Neurosci. 2013;33(6):2481-2493.
Kadhim H, Sebire G. Immune mechanisms in the pathogenesis of cerebral palsy : implication of proinflammatory cytokines end T lymphocytes. Eur J Pediatr Neurol. 2002;6(3):139-142.
Lo AS, Znu Q, Marasko WA. Intracellular antibodies (intrabodies) and their therapeutic potencial. Handb Exp Pharmacol. 2008;N 181:343-373.
Maas M, Furie K. Molekular biomarkers in stroke diagnosis and prognosis. Biomarkers in Medicine. 2009;3(4):363-383.
Messer A, McLear J. The therapeutic potential of intrabodies in neurologic disorders: focus of Huntington and Parcinson diseases. BioDrugs. 2006;20(6):327-333.
Nave KA, Werner HB. Myelination of the nervous system: mechanisms and functions. Ann Rev Cell Dev Biol. 2014;30:503-533.
Reali C, Pillai R, Saba F et al. S100B modulates growth factor and costimulatory molecules expression in culturedhumanastrocytes. J Neuroimmunol. 2012;243, N 1-2:95-99.
Stoks M. Intrabodies as drug discovery tools and therapeutics. Curr Opin Chem Biol. 2005;9(4):359-365.
Ucelli A, Aloisi F, Pistoia V. Unveiling the enigma of the CNS as a B-cell fostering environment. Trends Immunol. 2005;26(5):254-259.
White R, Krämer-Albers EM. Axon-glia interaction and membrane traffic in myelin formation. Front Cell Neurosci. 2014;7:284.
Zhu G, Lee AS. Role of the unfolded protein response, GRP78 and GRP94 in organ homeostasis. J Cell Physiol. 2015;230(7):1413-1420.
