Між’ядерна офтальмоплегія при розсіяному склерозі: клінічна варіабельність, діагностичний та прогностичний потенціал (огляд літератури)

Автор(и)

  • Н.Б. МАТЧУК Університетська клініка Національного медичного університету імені О.О. Богомольця, Київ; Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ, Україна https://orcid.org/0009-0003-5129-4125

DOI:

https://doi.org/10.30978/UNJ2026-2-11

Ключові слова:

розсіяний склероз; між’ядерна офтальмоплегія; медіальний поздовжній пучок; окорухові порушення; відеоокулографія; вестибуло-окулярний рефлекс.

Анотація

Розсіяний склероз (РС) — це хронічне демієлінізуюче захворювання центральної нервової системи, що характеризується мультифокальним ураженням білої речовини, зокрема структур стовбура мозку, відповідальних за контроль рухів очей. Ключову роль у координації горизонтальних кон’югованих рухів очей відіграє медіальний поздовжній пучок (МПП), ураження якого призводить до розвитку між’ядерної офтальмоплегії (Internuclear Ophthalmoplegia (INO)) — одного з топографічно локалізованих нейроофтальмологічних синдромів. В огляді узагальнено сучасні дані щодо патофізіології, клінічних виявів і діагностичних підходів до виявлення INO при РС. Показано, що INO є найпоширенішим окоруховим розладом при РС, який може як виникати в гострій фазі захворювання, так і персистувати у вигляді хронічного дефіциту. Клінічний спектр варіює від виражених форм із парезом адукції та монокулярним ністагмом до субклінічних порушень, які не виявляються під час стандартного неврологічного огляду. Установлено, що ураження МПП часто не корелює з даними магнітно-резонансної томографії, що зумовлює необхідність застосування чутливіших методів оцінки. Інструментальні підходи до дослідження рухів очей, зокрема відеоокулографія та технології відстеження погляду, які дають змогу кількісно оцінити окуломоторні параметри, демонструють високу чутливість до субклінічних порушень і перевершують клінічне обстеження у виявленні INO. Однак їхнє широке впровадження обмежується відсутністю стандартизованих протоколів, високою вартістю обладнання та недостатньою доступністю в рутинній клінічній практиці. Перспективним напрямом є використання мобільних технологій та алгоритмів машинного навчання для розширення доступу до окулометричних досліджень. Висвітлено значення окорухових порушень як потенційних маркерів прогресування РС. Наявність INO в структурі неврологічного дефіциту асоціюється з вищим рівнем інвалідизації, гіршими показниками мотор­ної та когнітивної функціональних систем. Окулометричні тести корелюють із традиційними клінічними шкалами та можуть бути об’єктивним інструментом для моніторингу перебігу захворювання. Таким чином, аналіз рухів очей відкриває нові можливості для ранньої діагностики, оцінки ураження стовбура мозку та прогнозування перебігу РС. Подальші дослідження мають бути спрямовані на визначення прогностичної цінності окулометричних методик й інтеграцію окуломоторних маркерів у комплексні моделі оцінки пацієнтів.

Біографія автора

Н.Б. МАТЧУК, Університетська клініка Національного медичного університету імені О.О. Богомольця, Київ; Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ

Матчук Неля Борисівна
лікар-невролог, асистент, аспірант кафедри неврології

Посилання

Aw ST, Chen L, Todd MJ, Barnett MH, Halmagyi GM. Vestibulo-ocular reflex deficits with medial longitudinal fasciculus lesions. J Neurol. 2017 Oct;264(10):2119-2129. http://doi.org/10.1007/s00415-017-8607-8. Epub 2017 Sep 6. PMID: 28879396.

Bove R, Chitnis T. The role of gender and sex hormones in determining the onset and outcome of multiple sclerosis. Mult Scler. 2014 Apr;20(5):520-6. http://doi.org/10.1177/1352458513519181. Epub 2014 Feb 21. PMID: 24561324.

Brousseau B, Rose J, Eizenman M. Hybrid Eye-Tracking on a Smartphone with CNN Feature Extraction and an Infrared 3D Model. Sensors (Basel). 2020 Jan 19;20(2):543. http://doi.org/10.3390/s20020543. PMID: 31963823; PMCID: PMC7014547.

Cárdenas-Rodríguez MA, Castillo-Torres SA, Chávez-Luévanos B, De León-Flores L. Eight-and-a-half syndrome: video evidence and updated literature review. BMJ Case Rep. 2020 May 7;13(5):e234075. http://doi.org/10.1136/bcr-2019-234075. PMID: 32385121; PMCID: PMC7228496.

Choi SY, Kim HJ, Kim JS. Impaired vestibular responses in internuclear ophthalmoplegia: Association and dissociation. Neurology. 2017 Dec 12;89(24):2476-2480. http://doi.org/10.1212/WNL.0000000000004745. Epub 2017 Nov 15. PMID: 29142084.

Coito A, Brügger D, Brémovà-Ertl T, Massatsch P, Abegg M, Weber KP, Salmen A. Advances in ocular motor and pupil biomarkers for neurological disorders. Brain Commun. 2026 Mar 20;8(2):fcag102. http://doi.org/10.1093/braincomms/fcag102. PMID: 41924697; PMCID: PMC13037705.

Custo S, Tabone E, Grech R. One-and-a-half syndrome as an initial presentation of multiple sclerosis. Br J Hosp Med (Lond). 2022 Apr 2;83(4):1-3. http://doi.org/10.12968/hmed.2021.0523. Epub 2022 Apr 23. PMID: 35506717.

Daw W, Bakheet M, Elhag Elamin M, Bushara E. Ocular Manifestations of Multiple Sclerosis: A Retrospective, Population-Based Single-Center Study. Cureus. 2026 Feb 3;18(2):e102901. http://doi.org/10.7759/cureus.102901. PMID: 41798516; PMCID: PMC12961236.

de Villers-Sidani É, Voss P, Bastien N, Cisneros-Franco JM, Hussein S, Mayo NE, et al. Oculomotor analysis to assess brain health: preliminary findings from a longitudinal study of multiple sclerosis using novel tablet-based eye-tracking software. Front Neurol. 2023 Sep 6;14:1243594. http://doi.org/10.3389/fneur.2023.1243594. PMID: 37745656; PMCID: PMC10516298.

Dhanapalaratnam R, Markoulli M, Krishnan AV. Disorders of vision in multiple sclerosis. Clin Exp Optom. 2022 Jan;105(1):3-12. http://doi.org/10.1080/08164622.2021.1947745. Epub 2021 Aug 4. PMID: 34348598.

Dünschede J, Ruschil C, Bender B, et al. Clinical-Radiological Mismatch in Multiple Sclerosis Patients during Acute Relapse: Discrepancy between Clinical Symptoms and Active, Topographically Fitting MRI Lesions. J Clin Med. 2023 Jan 17;12(3):739. http://doi.org/10.3390/jcm12030739. PMID: 36769392; PMCID: PMC9917396.

Eğilmez OK, Tunç A, Yılmaz MS, Şahiner BG, Koçoğlu M, Eryılmaz HA, Güven M. Cervical vestibular evoked myogenic potentials and video head impulse test studies: alternative methods for detecting brainstem involvement in multiple sclerosis. Acta Otolaryngol. 2022 Feb;142(2):168-174. http://doi.org/10.1080/00016489.2022.2039759. Epub 2022 Feb 24. PMID: 35200078.

Fielding J, Clough M, Beh S, Millist L, Sears D, Frohman AN, et al. Ocular motor signatures of cognitive dysfunction in multiple sclerosis. Nat Rev Neurol. 2015 Nov;11(11):637-45. http://doi.org/10.1038/nrneurol.2015.174. Epub 2015 Sep 15. PMID: 26369516.

Fielding J, Kilpatrick T, Millist L, Clough M, White O. Longitudi­nal assessment of antisaccades in patients with multiple sclerosis. PLoS One. 2012;7(2):e30475. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0030475. Epub 2012 Feb 2. PMID: 22319570; PMCID: PMC3271102.

Fielding J, Kilpatrick T, Millist L, White O. Multiple sclerosis: Cognition and saccadic eye movements. J Neurol Sci. 2009 Feb 15;277(1-2):32-6. http://doi.org/10.1016/j.jns.2008.10.001. Epub 2008 Nov 1. PMID: 18977003.

Frohman EM, Frohman TC, O’Suilleabhain P, Zhang H, Hawker K, Racke MK, et al. Quantitative oculographic characterisation of internuclear ophthalmoparesis in multiple sclerosis: the versional dysconjugacy index Z score. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2002 Jul;73(1):51-5. http://doi.org/10.1136/jnnp.73.1.51. PMID: 12082045; PMCID: PMC1757309.

Frohman TC, Frohman EM, O’Suilleabhain P, et al. Accuracy of clinical detection of INO in MS: corroboration with quantitative infrared oculography. Neurology. 2003 Sep 23;61(6):848-50. http://doi.org/10.1212/01.wnl.0000085863.54218.72. PMID: 14504338.

Gerardo F, Bárbara E, Cecilia G, Aldana M, Natalia C, Lucia B, et al. Eye movement deficits in Multiple Sclerosis: Characterizing executive problems as the disease worsens. Mult Scler Relat Disord. 2025 Mar;95:106333. http://doi.org/10.1016/j.msard.2025.106333. Epub 2025 Feb 12. PMID: 39970865.

Gerardo F, Bárbara E, Cecilia G, et al. Abnormal eye movements increase as motor disabilities and cognitive impairments become more evident in Multiple Sclerosis: A novel eye-tracking study. Mult Scler J Exp Transl Clin. 2024 May 29;10(2):20552173241255008. http://doi.org/10.1177/20552173241255008. PMID: 38817553; PMCID: PMC11138185.

Hamza MM, Alas BF, Huang C, et al. Internuclear Ophthalmoplegia Characterizes Multiple Sclerosis Rather Than Neuromyelitis Optica Spectrum Disease. J Neuroophthalmol. 2022 Jun 1;42(2):239-245. http://doi.org/10.1097/WNO.0000000000001534. Epub 2022 Mar 25. PMID: 35427281.

Hof SN, Loonstra FC, de Ruiter LRJ, van Rijn LJ, Petzold A, Uitde­haag BMJ, Nij Bijvank JA. The prevalence of internuclear ophthalmoparesis in a population-based cohort of individuals with multiple sclerosis. Mult Scler Relat Disord. 2022 Jul;63:103824. http://doi.org/10.1016/j.msard.2022.103824. Epub 2022 Apr 25. PMID: 35490450.

Ingle V, Panda S, Penuboina T, Kashyap M. Eight-and-a-half syndrome: a rare presentation. BMJ Case Rep. 2021 Sep 3;14(9): e244338. http://doi.org/10.1136/bcr-2021-244338. PMID: 34479896; PMCID: PMC8420708.

Kincses B, Hérák BJ, Szabó N, Bozsik B, Faragó P, Király A, et al. Gray Matter Atrophy to Explain Subclinical Oculomotor Deficit in Multiple Sclerosis. Front Neurol. 2019 Jun 4;10:589. http://doi.org/10.3389/fneur.2019.00589. PMID: 31214114; PMCID: PMC6558169.

Kleinsorge MT, Ebert A, Förster A, Weber CE, Roßmanith C, Platten M, et al. MRI topography of lesions related to internuclear ophthalmoplegia in patients with multiple sclerosis or ischemic stroke. J Neuroimaging. 2021 May;31(3):471-474. http://doi.org/10.1111/jon.12847. Epub 2021 Apr 1. PMID: 33793026.

Krebs C. Oculomotor disorders and nystagmus. Handb Clin Neurol. 2026;216:123-130. http://doi.org/10.1016/B978-0-443-15736-3.00019-6. PMID: 41896001.

Kumar Tyagi L, Singh M. Eight-and-a-Half Syndrome: A Case Report on a Rare Pontine Neuro-Ophthalmologic Presentation. Cureus. 2026 Feb 14;18(2):e103604. http://doi.org/10.7759/cureus.103604. PMID: 41846665; PMCID: PMC12991315.

Larrazabal AJ, García Cena CE, Martínez CE. Video-oculography eye tracking towards clinical applications: A review. Comput Biol Med. 2019 May;108:57-66. http://doi.org/10.1016/j.compbiomed.2019.03.025. Epub 2019 Mar 30. PMID: 31003180.

Lee SH, Kim JM, Kim JS. Update on the medial longitudinal fasciculus syndrome. Neurol Sci. 2022 Jun;43(6):3533-3540. http://doi.org/10.1007/s10072-022-05967-3. Epub 2022 Mar 8. PMID: 35258687.

Lee SH, Kim SH, Kim SS, Kang KW, Tarnutzer AA. Preferential Impairment of the Contralesional Posterior Semicircular Canal in Internuclear Ophthalmoplegia. Front Neurol. 2017 Sep 22;8:502. http://doi.org/10.3389/fneur.2017.00502. PMID: 29018402; PMCID: PMC5614936.

Levy S, Katz Sand IB, Berkman O, et al. Correlations Between Oculometric Measures and Traditional Clinical Assessments in Multiple Sclerosis. Mult Scler Relat Disord. 2025 Feb;94:106265. http://doi.org/10.1016/j.msard.2025.106265. PMID: 39827539.

Manrique LG, Zhang X, Kathryn L, Marie C, Kattah JC. Mild Bilateral Internuclear Ophthalmoplegia: The Diagnostic Role of the Vertical Posterior Canal Vestibulo-Ocular Reflex in Acute Brainstem Demyelination, a Clinical-Radiologic Correlation. J Neuroophthalmol. 2022 Mar 1;42(1):e281-e288. http://doi.org/10.1097/WNO.0000000000001262. Epub 2021 Apr 26. PMID: 34001732.

Miller DH, Chard DT, Ciccarelli O. Clinically isolated syndromes. Lancet Neurol. 2012 Feb;11(2):157-69. http://doi.org/10.1016/S1474-4422(11)70274-5. PMID: 22265211.

Müri RM, Meienberg O. The clinical spectrum of internuclear ophthalmoplegia in multiple sclerosis. Arch Neurol. 1985 Sep;42(9):851-5. http://doi.org/10.1001/archneur.1985.04060080029011. PMID: 4026628.

Nerrant E, Tilikete C. Ocular Motor Manifestations of Multiple Sclerosis. J Neuroophthalmol. 2017 Sep;37(3):332-340. http://doi.org/10.1097/WNO.0000000000000507. PMID: 28410279.

Nij Bijvank JA, Sánchez Aliaga E, Balk LJ, Coric D, Davagnanam I, Tan HS, et al. A model for interrogating the clinico-radiological paradox in multiple sclerosis: Internuclear ophthalmoplegia. Eur J Neurol. 2021 May;28(5):1617-1626. http://doi.org/10.1111/ene.14723. Epub 2021 Feb 8. PMID: 33426786; PMCID: PMC8248033.

Nij Bijvank JA, Strijbis EMM, Nauta IM, Kulik SD, Balk LJ, Stam CJ, et al. Impaired saccadic eye movements in multiple sclerosis are related to altered functional connectivity of the oculomotor brain network. Neuroimage Clin. 2021;32:102848. http://doi.org/10.1016/j.nicl.2021.102848. Epub 2021 Oct 4. PMID: 34624635; PMCID: PMC8503580.

Nij Bijvank JA, van Rijn LJ, Balk LJ, Tan HS, Uitdehaag BMJ, Pet­zold A. Diagnosing and quantifying a common deficit in multiple sclerosis: Internuclear ophthalmoplegia. Neurolo­gy. 2019 May 14;92(20):e2299-e2308. http://doi.org/10.1212/WNL.0000000000007499. Epub 2019 Apr 19. PMID: 31004067; PMCID: PMC6598816.

Nygaard GO, de Rodez Benavent SA, Harbo HF, Laeng B, Sowa P, Damangir S, et al. Eye and hand motor interactions with the Symbol Digit Modalities Test in early multiple sclerosis. Mult Scler Relat Disord. 2015 Nov;4(6):585-9. http://doi.org/10.1016/j.msard.2015.08.003. Epub 2015 Aug 15. PMID: 26590666.

Omary R, Bockisch CJ, De Vere-Tyndall A, Pazahr S, Baráth K, Weber KP. Lesion follows function: video-oculography compared with MRI to diagnose internuclear ophthalmoplegia in patients with multiple sclerosis. J Neurol. 2023 Feb;270(2):917-924. http://doi.org/10.1007/s00415-022-11428-w. Epub 2022 Oct 31. PMID: 36315254; PMCID: PMC9886641.

Parker TM, Badihian S, Hassoon A, Saber Tehrani AS, Farrell N, Newman-Toker DE, Otero-Millan J. Eye and Head Movement Recordings Using Smartphones for Telemedicine Applications: Measurements of Accuracy and Precision. Front Neurol. 2022 Mar 18;13:789581. http://doi.org/10.3389/fneur.2022.789581. PMID: 35370913; PMCID: PMC8975177.

Pavlidis P, Papagianopoulos S, Gouveris H, Tseriotis VS, Staufenberg AR, Kazis D. Are cervical vestibular evoked myogenic potential (cVEMP) sensitive enough for the evaluation of patients with relapsing-remitting multiple sclerosis? Neurol Sci. 2026 Jan 9;47(1):126. http://doi.org/10.1007/s10072-025-08765-9. PMID: 41507616.

Polet K, Hesse S, Cohen M, Morisot A, Joly H, Kullmann B, et al. Video-oculography in multiple sclerosis: Links between oculomotor disorders and brain magnetic resonance imaging (MRI). Mult Scler Relat Disord. 2020 May;40:101969. http://doi.org/10.1016/j.msard.2020.101969. Epub 2020 Jan 28. PMID: 32028119.

Rosengren SM, Welgampola MS, Colebatch JG. Vestibular evoked myogenic potentials: past, present and future. Clin Neurophysiol. 2010 May;121(5):636-51. http://doi.org/10.1016/j.clinph.2009.10.016. Epub 2010 Jan 18. PMID: 20080441.

Serra A, Chisari CG, Matta M. Eye Movement Abnormalities in Multiple Sclerosis: Pathogenesis, Modeling, and Treatment. Front Neurol. 2018 Feb 5;9:31. http://doi.org/10.3389/fneur.2018.00031. PMID: 29467711; PMCID: PMC5807658.

Servillo G, Renard D, Taieb G, Labauge P, Bastide S, Zorzon M, Castelnovo G. Bedside tested ocular motor disorders in multiple sclerosis patients. Mult Scler Int. 2014;2014:732329. http://doi.org/10.1155/2014/732329. Epub 2014 Apr 30. PMID: 24876966; PMCID: PMC4021677.

Shaikh AG, Zee DS. Eye Movement Research in the Twenty-First Century-a Window to the Brain, Mind, and More. Cerebellum. 2018 Jun;17(3):252-258. http://doi.org/10.1007/s12311-017-0910-5. PMID: 29260439.

Shakin S, Altman M, Hart J, Hopkins S, Lazerow P, Caceres JA. Wall-Eyed Bilateral Internuclear Ophthalmoplegia as Part of the Clinical Presentation of Pediatric Multiple Sclerosis, Successfully Treated With Therapeutic Plasma Exchange. Pediatr Neurol. 2024 Sep;158:124-127. http://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2024.05.002. Epub 2024 May 8. PMID: 39038433.

Sheehy CK, Bensinger ES, Romeo A, Rani L, Stepien-Bernabe N, Shi B, et al. Fixational microsaccades: A quantitative and objective measure of disability in multiple sclerosis. Mult Scler. 2020 Mar;26(3):343-353. http://doi.org/10.1177/1352458519894712. Epub 2020 Feb 7. PMID: 32031464.

Tien CW, Donaldson L, Parra-Farinas C, Micieli JA, Margolin E. Sensitivity of Magnetic Resonance Imaging of the Medial Longitudinal Fasciculus in Internuclear Ophthalmoplegia. J Neuroophthalmol. 2024 Mar 1;44(1):107-111. http://doi.org/10.1097/WNO.0000000000001783. Epub 2023 Jan 4. PMID: 36626595.

Zainal Abidin N, Tuan Jaffar TN, Ahmad Tajudin LS. Wall-Eyed Bilateral Internuclear Ophthalmoplegia as an Early Presentation of Multiple Sclerosis. Cureus. 2023 Mar 28;15(3):e36835. http://doi.org/10.7759/cureus.36835. PMID: 37123672; PMCID: PMC10147486.

Zee DS. Internuclear ophthalmoplegia: pathophysiology and diagnosis. Baillieres Clin Neurol. 1992 Aug;1(2):455-70. PMID: 1344079.

##submission.downloads##

Опубліковано

2026-05-30

Номер

Розділ

Огляди