Антиамілоїдна імунотерапія ранньої хвороби Альцгеймера: леканемаб і донанемаб — доказова база, ARIA та межі терапії, що модифікує перебіг захворювання (огляд літератури)
DOI:
https://doi.org/10.30978/UNJ2026-1-11Ключові слова:
хвороба Альцгеймера; леканемаб; донанемаб; амілоїд-асоційовані візуалізаційні зміни; хворобомодифікаційна терапія; церебральна амілоїдна ангіопатія; економіка охорони здоров’я.Анотація
Антиамілоїдні моноклональні антитіла (mAbs) змістили терапевтичний ландшафт хвороби Альцгеймера від суто симптоматичного ведення у бік біологічно-таргетного втручання. Леканемаб і донанемаб є першими агентами, які продемонстрували статистично значуще уповільнення клінічного погіршення в рандомізованих дослідженнях III фази поряд із виразним зниженням амілоїдного навантаження.
Мета роботи — надати доказово обґрунтовану, критичну наративну оцінку леканемабу та донанемабу при ранній хворобі Альцгеймера з акцентом на інтерпретації ефективності, ARIA (amyloid-related imaging abnormalities, амілоїд-асоційовані МРТ-аномалії), узагальненості результатів, здійсненності для системи охорони здоров’я та практичних межах класифікації цих втручань як терапії, що модифікує перебіг захворювання.
Матеріали та методи. Проведено наративний синтез первинних публікацій клінічних досліджень, фармакологічних і біомаркерних робіт, чинних регуляторних документів США та Європейського Союзу, практичних настанов щодо МРТ/ARIA, аналізу придатності популяції та фармако-економічних оцінок із фіксацією доказової бази станом на 6 лютого 2026 року. Дані конференцій/прес-релізів мали нижчу визначеність.
Результати. Обидва mAbs забезпечують помірні абсолютні клінічні ефекти протягом 18 міс/76 тиж (залежно від протоколу). Для леканемабу: різниця CDR-SB приблизно – 0,45 на 18 міс, для донанемабу: різниця iADRS близько +2,9—3,25 на 76 тиж або CDR-SB – 0,67/– 0,70 залежно від популяції. Зміни біомаркерів перевищують клінічні. ARIA, як наслідок такого терапевтичного підходу, є поширеною, генотип-залежною та організаційно центральною для безпечності лікування пацієнтів. Співвідношення користь/ризик є найсприятливішим у ретельно відібраних пацієнтів на ранніх стадіях за умови ведення в програмах із доступом до магнітно-резонансної томографії. Екстраполяція на ширші популяції в рутинній практиці обмежується недостатньою доступністю, значним тягарем моніторингу та економічними компромісами.
Висновки. Антиамілоїдні mAbs є біологічно хворобомодифікаційними, але клінічно обмеженими: вони сповільнюють прогресування, а не зупиняють чи реверсують захворювання. Їхня поточна роль є умовною, залежною від інфраструктури та етично пов’язаною з прозорою комунікацією щодо середньої користі, нетривіального ризику ARIA та нерівності доступу.
Посилання
Boustani M, Doty EG, Garrison Jr LP, Smolen LJ, Klein TM, Murphy DR, et al. Estimating the Economically Justifiable Price of Limited-Duration Treatment with Donanemab for Early Symptomatic Alzheimer’s Disease in the United States. Neurol Ther. 2024;13:1641-59. http://doi.org/10.1007/s40120-024-00649-y.
Busche MA, Hyman BT. Synergy between amyloid-β and tau in Alzheimer’s disease. Nat Neurosci. 2020;23:1183-93. http://doi.org/10.1038/s41593-020-0687-6.
Chen Y, Yu Y. Tau and neuroinflammation in Alzheimer’s disease: interplay mechanisms and clinical translation. J Neuroinflammation. 2023;20:165. http://doi.org/10.1186/s12974-023-02853-3.
Cogswell PM, Andrews TJ, Barakos JA, Barkhof F, Bash S, Benayoun MD, et al. Alzheimer Disease Anti-Amyloid Immunotherapies: Imaging Recommendations and Practice Considerations for Monitoring of Amyloid-Related Imaging Abnormalities. Am J Neuroradiol. 2025;46:24-32. http://doi.org/10.3174/ajnr.A8469.
Commissioner O of the. FDA Converts Novel Alzheimer’s Disease Treatment to Traditional Approval [Internet]. FDA. FDA; 2025 [cited 2026 Feb 10]. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-converts-novel-alzheimers-disease-treatment-traditional-approval. Accessed 10 Feb 2026.
Cummings J, Apostolova L, Rabinovici GD, Atri A, Aisen P, Greenberg S, et al. Lecanemab: Appropriate Use Recommendations. J Prev Alzheimers Dis. 2023;10:362-77. http://doi.org/10.14283/jpad.2023.30.
De Strooper B, Karran E. The Cellular Phase of Alzheimer’s Disease. Cell. 2016;164:603-15. http://doi.org/10.1016/j.cell.2015.12.056.
Dittrich A, Westman E, Shams S, Skillbäck T, Zetterberg H, Blennow K, et al. Proportion of Community-Dwelling Individuals Older Than 70 Years Eligible for Lecanemab Initiation: The Gothenburg H70 Birth Cohort Study. Neurology. 2024;102:e209402. http://doi.org/10.1212/WNL.0000000000209402.
Eisai Inc. LEQEMBI (lecanemab-irmb) injection, for intravenous or subcutaneous use: prescribing information [Internet]. Nutley, NJ: Eisai Inc.; 2025 Aug. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/761375s000lbl.pdf. Accessed 11 Feb 2026.
Eisai Presents New Leqembi® (Lecanemab-Irmb) Investigational Subcutaneous Formulation Interim Study Results and Clinical Improvement Data in Earlier Stages of Early Alzheimer’s Disease from Additional Analyses of Clarity Ad at the Clinical Trials on Alzheimer’s Disease (Ctad) Conference. News ReleaseNews Release-2023 [Internet]. Eisai Co Ltd. [cited 2026 Feb 20]. https://www.eisai.com/news/2023/news202368.html. Accessed 20 Feb 2026.
Eisai’s Approach to U.S. Pricing for Leqembitm (Lecanemab), a Treatment for Early Alzheimer’s Disease, Sets Forth our Concept of “Societal Value Of Medicine” in Relation to “Price of Medicine”. News ReleaseNews Release-2023 [Internet]. Eisai Co Ltd. [cited 2026 Feb 12]. https://www.eisai.com/news/2023/news202302.html. Accessed 12 Feb 2026.
Eli Lilly and Company. KISUNLA (donanemab-azbt) injection, for intravenous use: Prescribing Information [Internet]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2025 July. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/761248s004lbl.pdf.
Gueorguieva I, Willis BA, Chua L, Chow K, Ernest CS, Shcherbinin S, et al. Donanemab Population Pharmacokinetics, Amyloid Plaque Reduction, and Safety in Participants with Alzheimer’s Disease. Clin Pharmacol Ther. 2023;113:1258-67. http://doi.org/10.1002/cpt.2875.
Hampel H, Elhage A, Cho M, Apostolova LG, Nicoll JAR, Atri A. Amyloid-related imaging abnormalities (ARIA): radiological, biological and clinical characteristics. Brain. 2023;146:4414-24. http://doi.org/10.1093/brain/awad188.
Hansson O. Biomarkers for neurodegenerative diseases. Nat Med. 2021;27:954-63. http://doi.org/10.1038/s41591-021-01382-x.
Hardy JA, Higgins GA. Alzheimer’s disease: the amyloid cascade hypothesis. Science. New York, N.Y.; 1992;256:184-5. http://doi.org/10.1126/science.1566067.
Hayato S, Takenaka O, Sreerama Reddy SH, Landry I, Reyderman L, Koyama A, et al. Population pharmacokinetic-pharmacodynamic analyses of amyloid positron emission tomography and plasma biomarkers for lecanemab in subjects with early Alzheimer’s disease. CPT Pharmacomet Syst Pharmacol. 2022;11:1578-91. http://doi.org/10.1002/psp4.12862.
Jack CR, Bennett DA, Blennow K, Carrillo MC, Dunn B, Haeberlein SB, et al. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement J Alzheimers Assoc. 2018;14:535-62. http://doi.org/10.1016/j.jalz.2018.02.018.
Johannesson M, Söderberg L, Zachrisson O, Fritz N, Kylefjord H, Gkanatsiou E, et al. Lecanemab demonstrates highly selective binding to Aβ protofibrils isolated from Alzheimer’s disease brains. Mol Cell Neurosci. 2024;130:103949. http://doi.org/10.1016/j.mcn.2024.103949.
Kepp KP, Robakis NK, Høilund-Carlsen PF, Sensi SL, Vissel B. The amyloid cascade hypothesis: an updated critical review. Brain J Neurol. 2023;146:3969-90. http://doi.org/10.1093/brain/awad159.
Kisunla | European Medicines Agency (EMA) [Internet]. 2025 [cited 2026 Feb 10]. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/kisunla. Accessed 10 Feb 2026.
Leqembi. European Medicines Agency (EMA) [Internet]. 2025 [cited 2026 Feb 10]. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/leqembi. Accessed 10 Feb 2026.
Lin GA, Whittington MD, Wright W, Agboola F, Herron-Smith S, Pearson SD, et al. Beta-Amyloid Antibodies for Early Alzheimer’s Disease: Effectiveness and Value; Evidence Report [Internet]. Institute for Clinical and Economic Review; 2023 Apr. https://icer.org/wp-content/uploads/2024/10/ICER_Alzheimers-Disease_Final-Report_For-Publication_100324.pdf.
Majid O, Cao Y, Willis BA, Hayato S, Takenaka O, Lalovic B, et al. Population pharmacokinetics and exposure—response analyses of safety ( ARIA ‐E and isolated ARIA ‐H) of lecanemab in subjects with early Alzheimer’s disease. CPT Pharmacomet Syst Pharmacol. 2024;13:2111-23. http://doi.org/10.1002/psp4.13224.
Mintun MA, Lo AC, Duggan Evans C, et al. Donanemab in Early Alzheimer’s Disease. N Engl J Med. 2021;384:1691-704. http://doi.org/10.1056/NEJMoa2100708.
Muir RT, Hill MD, Black SE, Smith EE. Minimal clinically important difference in Alzheimer’s disease: Rapid review. Alzheimers Dement. 2024;20:3352-63. http://doi.org/10.1002/alz.13770.
NCD — Monoclonal Antibodies Directed Against Amyloid for the Treatment of Alzheimer’s Disease (AD) (200.3) [Internet]. [cited 2026 Feb 12]. https://www.cms.gov/medicare-coverage-database/view/ncd.aspx?ncdid=375. Accessed 12 Feb 2026.
Nguyen HV, Mital S, Knopman DS, Alexander GC. Cost-Effectiveness of Lecanemab for Individuals With Early-Stage Alzheimer Disease. Neurology. 2024;102:e209218. http://doi.org/10.1212/WNL.0000000000209218.
Pittock RR, Aakre JA, Castillo AM, Ramanan VK, Kremers WK, Jack CR, et al. Eligibility for Anti-Amyloid Treatment in a Population-Based Study of Cognitive Aging. Neurology. 2023;101:e1837-49. http://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207770.
Rabinovici GD, Selkoe DJ, Schindler SE, Aisen P, Apostolova LG, Atri A, et al. Donanemab: Appropriate use recommendations. J Prev Alzheimers Dis. 2025;12:100150. http://doi.org/10.1016/j.tjpad.2025.100150.
Research C for DE and. FDA approves treatment for adults with Alzheimer’s disease. FDA [Internet]. FDA; 2024 [cited 2026 Feb 10]; https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-treatment-adults-alzheimers-disease. Accessed 10 Feb 2026.
Research C for DE and. FDA to recommend additional, earlier MRI monitoring for patients with Alzheimer’s disease taking Leqembi (lecanemab). FDA [Internet]. FDA; 2025 [cited 2026 Feb 11]; https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-recommend-additional-earlier-mri-monitoring-patients-alzheimers-disease-taking-leqembi-lecanemab. Accessed 11 Feb 2026.
Ross EL, Weinberg MS, Arnold SE. Cost-effectiveness of Aducanumab and Donanemab for Early Alzheimer Disease in the US. JAMA Neurol. 2022;79:478. http://doi.org/10.1001/jamaneurol.2022.0315.
Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, Lu M, Ardayfio P, Sparks J, et al. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease: The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023;330:512-27. http://doi.org/10.1001/jama.2023.13239.
Sin M-K, Zamrini E, Ahmed A, Nho K, Hajjar I. Anti-Amyloid Therapy, AD, and ARIA: Untangling the Role of CAA. J Clin Med. 2023;12:6792. http://doi.org/10.3390/jcm12216792.
Sperling R, Salloway S, Brooks DJ, et al. Amyloid-related imaging abnormalities in patients with Alzheimer’s disease treated with bapineuzumab: a retrospective analysis. Lancet Neurol. 2012;11:241-9. http://doi.org/10.1016/S1474-4422(12)70015-7.
Van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, Bateman RJ, Chen C, Gee M, et al. Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease. N Engl J Med. 2023;388:9-21. http://doi.org/10.1056/NEJMoa2212948.
Wang H, Serap Monkul Nery E, Ardayfio P, Khanna R, Otero Svaldi D, Gueorguieva I, et al. Modified titration of donanemab reduces ARIA risk and maintains amyloid reduction. Alzheimers Dement. 2025;21:e70062. http://doi.org/10.1002/alz.70062.
Webster SD, Galvan MD, Ferran E, Garzon-Rodriguez W, Glabe CG, Tenner AJ. Antibody-mediated phagocytosis of the amyloid beta-peptide in microglia is differentially modulated by C1q. J Immunol. Baltimore, Md. : 1950; 2001;166:7496-503. http://doi.org/10.4049/jimmunol.166.12.7496.
Xia X, Aye S, Frisell O, Aho E, Handels R, Li Y, et al. The Cost-Effective Price of Lecanemab for Patients with Early Alzheimer’s Disease in Sweden. PharmacoEconomics. 2025;43:1251-66. http://doi.org/10.1007/s40273-025-01527-7.
Zimmer JA, Ardayfio P, Wang H, Khanna R, Evans CD, Lu M, et al. Amyloid-Related Imaging Abnormalities With Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease: Secondary Analysis of the TRAILBLAZER-ALZ and ALZ 2 Randomized Clinical Trials. JAMA Neurol. 2025;82:461. http://doi.org/10.1001/jamaneurol.2025.0065.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2026 Автори
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NoDerivatives 4.0 International License.
