Волюметричні ознаки ранньої лімбічної атрофії при розсіяному склерозі з дебютом у дорослому віці: аналіз об’ємів мигдалини та прилеглого ядра
DOI:
https://doi.org/10.30978/UNJ2026-1-27%20Анотація
Розсіяний склероз (РС) залишається однією з провідних причин стійкої втрати працездатності в осіб молодого та середнього віку. При дебюті захворювання у дорослих (adult-onset multiple sclerosis (AOMS)) традиційна оцінка з використанням магнітно-резонансної томографії (МРТ) зосереджена на виявленні вогнищевої демієлінізації, але сучасні дані свідчать про раннє залучення нейродегенеративного компонента, що не завжди корелює з видимою МРТ-активністю. Кількісна МРТ-волюметрія дає змогу об’єктивно оцінити об’єм структур головного мозку на 3D-T1-зважених зображеннях, що допомагає виявити «приховані» нейродегенеративні зміни. Особливий інтерес становлять лімбічні структури — мигдалина й прилегле ядро (nucleus accumbens), які відповідають за емоційну реактивність, мотивацію та афективні вияви, що можуть виникати вже на ранніх стадіях РС.
Мета роботи — оцінити волюметричні показники мигдалини та прилеглого ядра в дорослих пацієнтів із дебютом РС і порівняти їх із показниками контрольної групи.
Матеріали та методи. Проведено проспективне дослідження типу «випадок—контроль», в якому взяли участь 20 пацієнтів віком 18—45 років із дебютом РС і 20 практично здорових осіб контрольної групи, порівнянних за віком і співвідношенням статей. Магнітно-резонансну томографію головного мозку виконували на апараті Siemens Magnetom Amira 1,5 Tл із 3D-T1-MPRAGE-послідовністю (ізотропний воксель 1 мм). Абсолютні й нормалізовані об’єми мигдалини та прилеглого ядра визначали за допомогою сервісу volBrain (www.volbrain.org) з урахуванням латералізації. Статистичний аналіз проводили з використанням t-критерію Стьюдента або критерію Манна—Вітні та оцінки розміру ефекту (Cohen’s d). Рівень значущості (p) < 0,05.
Результати. У групі AOMS порівняно з контрольною групою зареєстровано статистично значуще зменшення об’ємів мигдалини ((1,56 ± 0,14) і (1,71 ± 0,25) см3; p = 0,02) та прилеглого ядра ((0,60 ± 0,11) і (0,69 ± 0,13) см3; p = 0,01). Зміни мали двобічний характер: права мигдалина — (0,78 ± 0,08) і (0,86 ± 0,14) см3 (p = 0,05), ліва — (0,77 ± 0,08) та (0,85 ± 0,12) см3 (p = 0,01), праве прилегле ядро — (0,28 ± 0,06) і (0,33 ± 0,06) см3 (p = 0,03), ліве — (0,31 ± 0,05) та (0,37 ± 0,07) см3 (p = 0,01). Виявлені зміни формують лімбічний волюметричний фенотип дебюту AOMS.
Висновки. Уже на етапі дебюту РС у дорослих виявляються статистично значущі волюметричні ознаки ранньої лімбічної атрофії. Зменшення об’ємів мигдалини й прилеглого ядра відображує раннє залучення лімбічних мереж до патологічного процесу та підтверджує наявність нейродегенеративного компонента. Кількісна МРТ-волюметрія доповнює стандартну оцінку МРТ і може бути раннім маркером нейродегенерації, що дає змогу персоналізувати спостереження та потенційно прогнозувати когнітивні й афективні наслідки РС.
Посилання
Nehrych TI, Palamarchuk YO. [Evaluation of the Volume of Brain Structures in Patients with Multiple Sclerosis at the Disease Onset as a Marker of Radiological Specificities of Its Course]. International Neurological Journal. 2024;20(6):284-288. http://doi.org/10.22141/2224-0713.20.6.2024.1103. Ukrainian.
Abuaf AF, Bunting SR, Klein S, et al. Analysis of the extent of limbic system changes in multiple sclerosis using FreeSurfer and voxel-based morphometry approaches. PLoS One. 2022;17(9):e0274778. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0274778.
Benjamini Y, Hochberg Y. Controlling the false discovery rate: a practical and powerful approach to multiple testing. J R Stat Soc Series B. 1995;57(1):289-300.
Bussas M, et al. Gray matter atrophy in relapsing-remitting multiple sclerosis is associated with white matter lesions in connecting fibers. Mult Scler. 2022;28(6):900-909. http://doi.org/10.1177/13524585211044957.
Cagol A, Schaedelin S, Barakovic M, et al. Association of Brain Atrophy With Disease Progression Independent of Relapse Activity in Patients With Relapsing Multiple Sclerosis. JAMA Neurol. 2022;79(7):683-692. http://doi.org/10.1001/jamaneurol.2022.1025.
Ciccarelli O, Barkhof F, Calabrese M, et al. Using the progression independent of relapse activity framework to unveil the pathobiological foundations of multiple sclerosis. Neurology. 2024 Jul 9;103(1):e209444. http://doi.org/10.1212/WNL.0000000000209444.
Dal-Bianco A, Oh J, Sati P, Absinta M. Chronic active lesions in multiple sclerosis: classification, terminology, and clinical significance. Ther Adv Neurol Disord. 2024;17:17562864241306684. http://doi.org/10.1177/17562864241306684.
De Lury AD, Bisulca JA, Lee JSS, et al. Magnetic resonance imaging detection of deep gray matter iron deposition in multiple sclerosis: A systematic review. J Neurol Sci. 2023;453:120816. http://doi.org/10.1016/j.jns.2023.120816.
De Meo E, Portaccio E, et al. Pediatric, adult, and late onset multiple sclerosis: cognitive phenotypes and gray matter atrophy. Ann Clin Transl Neurol. 2025 Mar;12(3):512-522. http://doi.org/10.1002/acn3.52291.
Ellen O, Ye S, Nheu D, et al. The Heterogeneous Multiple Sclerosis Lesion: How Can We Assess and Modify a Degenerating Lesion? Int J Mol Sci. 2023;24(13):11112. http://doi.org/10.3390/ijms241311112.
Eshaghi A, Prados F, Brownlee WJ, et al. Deep grey matter volume loss drives disability worsening in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2018;83(2):210-222. http://doi.org/10.1002/ana.25145.
Giorgio A, De Stefano N. Clinical use of brain volumetry. J Magn Reson Imaging. 2013;37(1):1-14. http://doi.org/10.1002/jmri.23671.
Heitmann H, Andlauer TFM, Korn T, et al. Fatigue, depression, and pain in multiple sclerosis: how neuroinflammation translates into dysfunctional reward processing and anhedonic symptoms. Mult Scler. 2022. http://doi.org/10.1177/1352458520972279.
Jakimovski D, Bittner S, Zivadinov R, et al. Multiple sclerosis. Lancet. 2024;403(10422):183-202. http://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01473-3.
Malone IB, Leung KK, Clegg S, et al. Accurate automatic estimation of total intracranial volume: a nuisance variable with less nuisance. Neuroimage. 2015;104:366-372. http://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2014.09.034.
Manjón JV, et al. Nonlocal intracranial cavity extraction. Int J Biomed Imaging. 2014;2014:820205. http://doi.org/10.1155/2014/820205.
Manjón JV, Coupé P. volBrain: an online MRI brain volumetry system. Front Neuroinform. 2016;10:30. http://doi.org/10.3389/fninf.2016.00030.
Manjón JV, Romero JE, Vivo-Hernando R, et al. vol2Brain: a new online pipeline for whole brain MRI analysis. Front Neuroinform. 2022;16:862805. http://doi.org/10.3389/fninf.2022.862805.
Matthews PM, Gupta D, Mittal D, et al. The association between brain volume loss and disability in multiple sclerosis: a systematic review. Mult Scler Relat Disord. 2023;74:104714. http://doi.org/10.1016/j.msard.2023.104714.
Meijboom R, York EN, Kampaite A, et al; FutureMS Consortium. Patterns of brain atrophy in recently-diagnosed relapsing-remitting multiple sclerosis. PLoS One. 2023;18(7):e0288967. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0288967.
Opfer R, Spies L, Krüger J, et al. Whole brain volume loss is associated with a short-term disability progression in relapse-activity free multiple sclerosis. Journal of Neurology. 2025;272(11):115-125. http://doi.org/10.1007/s00415-025-13343-2.
Pogoda-Wesołowska A, Stachura I, et al. Amygdala volume changes as a potential marker of multiple sclerosis progression: links to EDSS scores and PIRA. Frontiers in Immunology. 2025;16:1640607. http://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1640607.
Portaccio E, Bellinvia A, Fonderico M, et al. Progression is independent of relapse activity in early multiple sclerosis: a real-life cohort study. Brain. 2022;145(8):2796-2805. http://doi.org/10.1093/brain/awac111.
Sharrad DF, Chugh P, Slee M, Bacchi S. Defining progression independent of relapse activity (PIRA) in adult patients with relapsing multiple sclerosis: a systematic review. Mult Scler Relat Disord. 2023;78:104899. http://doi.org/10.1016/j.msard.2023.104899.
Thompson AJ, Banwell BL, Barkhof F, et al. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2018;17(2):162-173. http://doi.org/10.1016/S1474-4422(17)30470-2. PMID: 29275977.
Wattjes MP, Ciccarelli O, Reich DS, et al. 2021 MAGNIMS-CMSC-NAIMS consensus recommendations on the use of MRI in patients with multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2021;20(8):653-670. http://doi.org/10.1016/S1474-4422(21)00095-8.
Weber CE, Krämer J, Wittayer M, et al. Association of iron rim lesions with brain and cervical cord volume in relapsing multiple sclerosis. Eur Radiol. 2022;32(3):2012-2022. http://doi.org/10.1007/s00330-021-08233-w.
Whitwell JL, Crum WR, Watt HC, Fox NC. Normalization of cerebral volumes by use of intracranial volume: implications for longitudinal quantitative MR imaging. AJNR Am J Neuroradiol. 2001;22(8):1483-1489. PMID: 11559495; PMCID: PMC7974589.
Zarghami A, Hussain MA, et al. Long-term disability trajectories in multiple sclerosis: a group-based trajectory analysis of the AusLong cohort. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2025 Apr 10;96(5):424-434. http://doi.org/10.1136/jnnp-2024-333632.
Ziccardi S, Pizzini FB, Guandalini M, et al. Making Visible the Invisible: Automatically Measured Global and Regional Brain Volume Is Associated with Cognitive Impairment and Fatigue in Multiple Sclerosis. Bioengineering (Basel). 2022;10(1):41. http://doi.org/10.3390/bioengineering10010041.
Zivadinov R, Bergsland N, Jakimovski D, et al. Thalamic atrophy and dysconnectivity are associated with cognitive impairment in a multi-center real-world study of RRMS. Neuroimage Clin. 2024;42:103609. http://doi.org/10.1016/j.nicl.2024.103609.
Zivadinov R, Jakimovski D, Gandhi S, et al. Relationship between brain atrophy and disability in a multi-site multiple sclerosis registry. BMJ Neurol Open. 2025 Jul 22;7(2):e001126. http://doi.org/10.1136/bmjno-2025-001126.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2026 Автори

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NoDerivatives 4.0 International License.